残余胆固醇累积暴露与中老年人新发高血压风险：一项全国性前瞻队列研究及中介效应分析

《Journal of Human Hypertension》：Cumulative exposure to remnant cholesterol and new-onset hypertension in middle-aged and older adults: a nationwide prospective cohort study with mediation analysis

本研究针对残余胆固醇(RC)与高血压发病风险关联不明的现状，基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据开展前瞻性队列研究。结果显示基线RC和累积RC水平升高均显著增加新发高血压风险(OR分别为1.52和1.39)，并发现非线性关系拐点为1.16 mmol/L。中介分析揭示BMI和HbA1c分别介导36.94%和7.2%的效应。该研究为RC作为高血压新型预测指标提供了高级别证据。

　　

在全球范围内，高血压正成为日益严重的公共卫生挑战。过去30年间，30-79岁成人高血压患病率从6.5亿激增至12.8亿，每年导致超过850万人死亡，是缺血性心脏病、卒中及肾脏疾病的主要危险因素。中国情况尤为严峻，2021-2022年成人高血压加权患病率达31.6%，较2012-2015年绝对增加8.4%，而知晓率、治疗率和控制率分别仅为43.3%、38.7%和12.9%，防控形势不容乐观。

尽管既往观察性研究和孟德尔随机化研究已证实血脂与血压存在关联，但多数聚焦于总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等传统血脂指标。残余胆固醇(RC)——即富含甘油三酯的残粒脂蛋白中的胆固醇含量——每个颗粒所含胆固醇远高于LDL-C，可能通过血管功能障碍、氧化应激、炎症反应、肾素-血管紧张素系统及胰岛素抵抗等多种机制参与高血压发病。近期横断面研究虽探讨了RC与高血压的潜在关联，但因设计限制无法确立明确的时间因果关系。两项队列研究发现RC与新发高血压风险呈正相关，且影响大于传统危险因素，但未能深入分析阈值效应、时间变化影响及中介效应。

为填补这一研究空白，首都医科大学宣武医院急诊科赵媛媛、杜东杰和刘智团队利用具有全国代表性的中国健康与退休纵向研究(CHARLS)数据，深入探讨RC与中老年人群新发高血压的关联。研究结果发表于《Journal of Human Hypertension》，揭示基线RC和累积RC水平升高均显著增加新发高血压风险，并首次发现RC与高血压存在非线性关系，拐点为1.16 mmol/L。中介分析表明，体重指数(BMI)和糖化血红蛋白(HbA1c)在RC与高血压关联中起部分中介作用。

研究人员采用多中心前瞻性队列设计，从CHARLS数据库中提取2011-2020年数据，纳入7474名45岁及以上基线无高血压者作为队列1，评估基线RC与Waves 2-5新发高血压的关联；另设3956人的队列2，基于Waves 1和3数据计算累积RC，评估与Waves 4-5高血压发病的关系。RC通过公式TC-HDL-C-LDL-C计算，累积RC按(RC₂₀₁₁+RC₂₀₁₅)/2×时间计算。采用限制性立方样条(RCS)分析非线性关系，双分段线性回归模型确定拐点，K-means聚类分析RC变化轨迹，并通过中介分析探讨BMI和HbA1c的介导作用。

基线RC与高血压的关系

中位随访115个月期间，队列1发生2366例(31.7%)新发高血压。多因素调整后，与Q1组(RC≤0.29 mmol/L)相比，Q4组(RC≥0.8 mmol/L)高血压风险显著增加(OR=1.52, 95%CI:1.31-1.75)。趋势检验显示随RC四分位升高，高血压风险呈显著上升趋势(p<0.001)。

累积RC与高血压的关系

队列2中位随访67个月，发生805例(20.3%)高血压。累积RC Q4组较Q1组风险增加39%(OR=1.39, 95%CI:1.11-1.75)。累积RC每增加1单位，高血压风险增加4%(OR=1.04, 95%CI:1.01-1.08)。

RC变化与高血压的关系

通过K-means聚类将RC变化分为四类：Class 1(低水平持续增加)、Class 2(低水平大幅增加)、Class 3(高水平持续下降)、Class 4(高水平大幅下降)。多因素调整后，各类别与Class 1相比均无统计学显著差异。

非线性关系识别

RCS分析显示基线RC与高血压存在非线性关联(总体p<0.001，非线性p=0.004)。双分段线性回归确定拐点为1.16 mmol/L：当RC≤1.16 mmol/L时，RC升高与高血压风险显著相关(OR=1.63, 95%CI:1.39-1.92)；当RC>1.16 mmol/L时，关联无统计学意义(OR=1.06, 95%CI:0.93-1.20)。分段模型优于单一模型(似然比检验p<0.001)。

中介效应分析

BMI和HbA1c在RC与高血压关联中起部分中介作用。RC通过BMI对高血压的间接效应为0.0186，中介比例为36.94%；通过HbA1c的间接效应为0.002，中介比例为7.2%。

该研究首次全面评估基线RC、累积RC和RC变化轨迹与中老年人新发高血压的关系，发现非线性关系及1.16 mmol/L的拐点值，为临床干预提供潜在靶标。中介分析揭示BMI和HbA1c的部分中介作用，为理解RC致高血压机制提供新视角。研究结果在排除服用降脂药物或有心血管病史者后的敏感性分析中保持稳健，亚组分析显示关联在不同人群中一致。

本研究创新性地采用三种RC暴露指标，深入分析非线性关系和中介效应，为RC作为高血压新型预测因子提供高级别证据。发现的1.16 mmol/L拐点可能具有临床指导价值，而BMI和HbA1c的中介作用提示潜在干预途径。研究结果对中老年人群高血压早期防控具有重要意义，为心血管疾病一级预防提供新思路。