断奶后母鼠“守望”可缓解社会隔离诱导的小鼠行为异常

《Scientific Reports》：Post-weaning maternal presence exerts a protective effect against social isolation-induced behavioural alterations in mice

为解决断奶后母体“守望”对子代情绪发育的影响机制不明的问题，研究人员开展了一项关于断奶后母鼠存在对小鼠社会隔离应激诱导行为改变的保护作用研究。结果表明，在标准群养条件下，母鼠存在影响有限；但在社会隔离应激下，母鼠的“守望”能部分缓冲应激诱导的行为异常，如体重增加和运动过度。该研究为理解父母“守望”对子代行为发育的调节作用提供了新的动物模型。

　　

论文解读

在人类社会中，父母的“守望”是孩子情绪和行为发展的重要基石。即便在断奶后，父母的陪伴依然能为孩子提供安全感，帮助他们更好地探索世界。然而，在实验室研究中，小鼠通常在出生后3周左右断奶，并立即与母亲分离。这种标准操作使得我们对于断奶后母鼠存在对子代行为发育的长期影响知之甚少。断奶后至青春期是神经内分泌和行为发生巨大变化的关键时期，此时个体对应激高度敏感。社会隔离（Social Isolation, SI）作为一种常见的应激源，已被证明会引发焦虑、抑郁样行为及社交障碍。那么，断奶后母鼠的“守望”能否像人类父母一样，为子代提供保护，缓冲社会隔离带来的不良影响呢？

为了回答这个问题，日本川崎医科大学的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项研究。他们设计了一个巧妙的实验，将断奶后的小鼠饲养在与其母亲仅一笼之隔的透明笼中，让子代能够通过视觉、嗅觉和听觉感知到母亲的存在，但无法进行直接的物理接触。通过这一模型，研究人员发现，在标准群养条件下，母鼠的“守望”对子代行为影响有限；然而，当子代面临社会隔离应激时，母鼠的存在则发挥出显著的“保护伞”作用，能够部分缓冲应激诱导的行为异常，如体重增加和运动过度。这项研究不仅揭示了断奶后母鼠存在对子代行为发育的调节作用，更重要的是，它提供了一个新颖且实用的动物模型，为深入理解父母“守望”在子代情绪发育中的神经生物学机制奠定了基础。

关键实验方法

本研究主要采用C57BL/6N雄性小鼠，在断奶后（出生后3周）将其随机分为不同组别，包括群养对照组、母鼠“守望”组（MS）、陌生成年雄鼠组（NUM）以及社会隔离组（SI）和母鼠“守望”+社会隔离组（MS-SI）。在长达5周的饲养期后，研究人员对8周龄的成年小鼠进行了一系列行为学测试，包括握力测试、高架十字迷宫（Elevated Plus Maze, EPM）、明暗箱（Light/Dark Transition Box, LD box）、旷场（Open Field, OF）、Y迷宫（Y-maze）、社会交互测试、悬尾测试（Tail Suspension Test, TST）和强迫游泳测试（Forced Swim Test, FST），以全面评估其运动能力、焦虑样行为、探索活动、空间工作记忆、社会行为和抑郁样行为。

研究结果

1. 群养条件下母鼠“守望”对行为的影响

在标准群养条件下，与母亲相邻饲养的小鼠（MS组）表现出更高的体重增加率，但其成年后的最终体重与对照组无显著差异。与陌生成年雄鼠相邻饲养的小鼠（NUM组）则表现出更强的握力。然而，在焦虑样行为、探索活动、空间工作记忆、社会行为及抑郁样行为方面，母鼠“守望”组与对照组之间均未观察到显著差异。这表明，在拥有同伴陪伴的丰富社会环境中，母鼠的“守望”并未对子代行为产生额外的显著影响。

2. 社会隔离应激下母鼠“守望”的保护作用

当小鼠面临社会隔离应激时，母鼠的“守望”展现出了明显的保护效应。在社会隔离组（SI组）中，小鼠表现出体重增加、握力减弱以及攻击性行为减少。而母鼠“守望”+社会隔离组（MS-SI组）的小鼠则未表现出这些异常，其体重增加和攻击性行为均与对照组无显著差异，表明母鼠存在能够缓冲社会隔离引起的生理和行为改变。

3. 母鼠“守望”对运动过度和焦虑样行为的调节

社会隔离组（SI组）小鼠在高架十字迷宫、明暗箱和Y迷宫测试中均表现出显著的运动过度，即总运动距离增加。这种运动过度可能反映了行为抑制的解除，而非单纯的焦虑水平降低。值得注意的是，母鼠“守望”+社会隔离组（MS-SI组）的小鼠并未表现出这种运动过度，其运动水平与对照组相似。这表明母鼠的存在能够调节社会隔离诱导的运动过度，起到稳定行为的作用。

4. 母鼠“守望”对社会行为的影响

在社会交互测试中，社会隔离组（SI组）小鼠表现出更多的社交接触和更长的总接触时间，这可能反映了其社交行为的异常。虽然母鼠“守望”+社会隔离组（MS-SI组）的小鼠在社交接触方面与对照组无显著差异，但其与单纯社会隔离组（SI组）的差异也未达到统计学显著性。因此，母鼠“守望”对社会隔离诱导的社交行为改变的影响尚不明确。

5. 母鼠“守望”对抑郁样行为的影响

在悬尾测试和强迫游泳测试中，各组小鼠的静止时间百分比均无显著差异。这表明，在本研究设定的实验条件下，社会隔离应激和母鼠“守望”均未对小鼠的抑郁样行为产生显著影响。

结论与讨论

本研究通过一个创新的“相邻笼”实验模型，首次系统性地探讨了断奶后母鼠“守望”对子代行为发育的影响。研究结果表明，母鼠的“守望”并非在所有环境下都发挥同等作用，而是一种“情境依赖性”的保护因子。在标准群养条件下，同伴的陪伴可能已经提供了足够的社会缓冲，使得母鼠的“守望”效应被掩盖。然而，当子代面临社会隔离这一重大应激时，母鼠的存在则能发挥出关键的“保护伞”作用，部分缓冲应激诱导的行为异常，如体重增加和运动过度。

这一发现具有重要的理论和实践意义。在理论上，它挑战了“断奶即独立”的传统观念，揭示了断奶后母鼠存在对子代心理发育的持续影响，为理解父母“守望”在子代情绪调节中的神经生物学机制提供了新的视角。在实践上，该研究建立了一个简单、可控的动物模型，可用于深入研究父母“守望”如何通过视觉、嗅觉和听觉等感官线索调节子代的应激反应和情绪行为。未来研究可进一步利用这一模型，结合神经电生理、分子生物学和基因编辑等技术，深入揭示母鼠“守望”调节子代行为的神经环路和分子机制，为理解人类亲子关系及其对子代心理健康的影响提供科学依据。