血清鸢尾素与脂联素在社区中老年人群中预测代谢综合征发病风险的3年纵向队列研究

《Scientific Reports》：Longitudinal associations of serum Irisin and adiponectin with incident metabolic syndrome in middle-aged and older adults over three years

为解决鸢尾素(Irisin)和脂联素(Adiponectin)在预测中老年人群代谢综合征(MetS)发病风险中的争议，研究人员开展了一项为期3年的前瞻性队列研究。结果显示，高水平的鸢尾素是MetS的独立危险因素(OR 3.85)，而高水平的脂联素则显示出保护作用。该研究首次在社区中老年人群中证实了鸢尾素作为预测MetS发病的新型生物标志物的潜力。

　　

随着全球人口老龄化进程的加速，代谢性疾病的负担日益加重。其中，代谢综合征(Metabolic Syndrome, MetS)作为一种以腹型肥胖、血脂异常、高血压和空腹血糖受损为特征的临床症候群，是2型糖尿病和心血管疾病的重要危险因素。在韩国，65岁及以上老年人的MetS患病率从2013年的53%飙升至2022年的62%，寻找能够有效预测MetS发病风险的生物标志物刻不容缓。

鸢尾素(Irisin)和脂联素(Adiponectin)是近年来备受关注的两种代谢调节因子。鸢尾素是一种主要由骨骼肌分泌的肌动蛋白，理论上能促进白色脂肪“棕色化”，增加能量消耗，改善胰岛素敏感性。然而，关于循环鸢尾素水平与MetS关系的研究却充满争议，一些研究认为高鸢尾素是代谢紊乱的标志，而另一些研究则认为其具有保护作用。脂联素则是一种主要由脂肪组织分泌的脂肪因子，具有改善胰岛素敏感性、抗炎和调节脂质代谢的作用。尽管大量研究证实低脂联素水平与MetS风险增加相关，但在老年人群中却存在“脂联素悖论”(Adiponectin Paradox)，即高水平的脂联素反而与不良结局（如残疾、肌少症和死亡率）相关。因此，在老年人群中，这两种生物标志物与MetS发病风险之间的纵向关联尚不明确。

为了填补这一研究空白，来自韩国翰林大学医学院的Yejin Kim、Hye-Mi Noh等研究人员在《Scientific Reports》上发表了一项题为“Longitudinal associations of serum Irisin and adiponectin with incident metabolic syndrome in middle-aged and older adults over three years”的研究。该研究基于韩国翰林老龄化研究(Hallym Aging Study)队列，旨在探讨血清鸢尾素和脂联素水平与中老年人群MetS患病及发病风险之间的横断面和纵向关联。

主要技术方法

本研究采用前瞻性队列研究设计，数据来源于韩国翰林老龄化研究(HAS)队列。研究纳入了348名社区中老年人进行横断面分析，并对其中188名基线时无MetS的参与者进行了为期3年的纵向随访。研究通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清鸢尾素和脂联素水平，并采用多因素Logistic回归模型分析其与MetS患病及发病风险之间的关联。

研究结果

1. 基线特征与MetS的关系

在348名参与者中，MetS患病率为45.4%。与无MetS的参与者相比，MetS患者具有更高的体重指数(BMI)、腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。值得注意的是，MetS患者的血清鸢尾素水平显著更高，而脂联素水平则显著更低。此外，随着MetS组分数量的增加，鸢尾素水平呈上升趋势，而脂联素水平呈下降趋势，均表现出显著的剂量-反应关系。

2. 横断面分析：鸢尾素和脂联素与MetS患病率的关联

在调整了年龄、性别、生活方式、BMI和合并症等混杂因素后，多因素Logistic回归分析显示，鸢尾素水平每增加1个标准差(SD)，MetS的患病风险增加35%(OR 1.35, 95% CI 1.02-1.80)。相反，脂联素水平每增加1个标准差，MetS的患病风险降低29%(OR 0.71, 95% CI 0.54-0.94)。在分类分析中，与鸢尾素最低三分位组相比，最高三分位组患MetS的风险增加了66%，但未达到统计学显著性(OR 1.66, 95% CI 0.90-3.09)；而脂联素最高三分位组患MetS的风险则显著降低了50%(OR 0.50, 95% CI 0.26-0.96)。

3. 纵向分析：鸢尾素和脂联素与MetS发病风险的关联

经过3年随访，在188名基线无MetS的参与者中，有40人(21.3%)新发MetS。纵向分析结果显示，在充分调整了混杂因素后，鸢尾素水平每增加1个标准差，新发MetS的风险增加1.1倍(OR 2.10, 95% CI 1.17-4.03)。与鸢尾素最低三分位组相比，最高三分位组发生MetS的风险增加了2.85倍(OR 3.85, 95% CI 1.20-13.64)。对于脂联素，在分类分析中，最高三分位组发生MetS的风险显著降低了78%(OR 0.22, 95% CI 0.06-0.73)；但在连续变量分析中，其保护作用在调整了代谢参数和随访BMI后有所减弱，未达到统计学显著性(OR 0.61, 95% CI 0.36-1.01)。

结论与讨论

本研究首次在社区中老年人群中，同时探讨了鸢尾素和脂联素与MetS发病风险的纵向关联。研究的主要结论是，高水平的血清鸢尾素是MetS发病的独立危险因素，而高水平的脂联素则显示出保护作用。

鸢尾素作为一种理论上具有改善代谢功能的肌动蛋白，在本研究中却表现出与MetS风险的正向关联。这一看似矛盾的结果，可能揭示了“鸢尾素抵抗”(Irisin Resistance)的存在。即在高代谢风险状态下，机体可能通过代偿性增加鸢尾素的分泌来维持代谢稳态，但组织对鸢尾素的反应性下降，导致循环中鸢尾素水平升高。因此，高水平的鸢尾素可能并非代谢健康的表现，而是代谢紊乱的代偿性标志。这一发现为理解鸢尾素在人体内的复杂生理作用提供了新的视角。

对于脂联素，本研究在横断面和纵向分析中均观察到了其与MetS风险之间的负向关联，这与既往研究一致。然而，在纵向分析中，当将脂联素作为连续变量并充分调整了代谢参数后，其保护作用有所减弱。这一现象可能与老年人群中存在的“脂联素悖论”有关。在老年人群中，高水平的脂联素有时与不良结局相关，这可能是因为在衰老、慢性炎症或分解代谢状态下，脂联素的升高是一种代偿性的“救援激素”反应，而非单纯的代谢保护信号。

综上所述，本研究证实了血清鸢尾素作为预测中老年人群MetS发病风险的新型生物标志物的潜力。对于临床实践而言，检测血清鸢尾素水平可能有助于识别那些尚未出现临床症状但具有高代谢风险的人群，从而实现早期干预。同时，研究也提示，在老年人群中解读脂联素水平时，需要结合其具体的临床背景进行综合判断。未来需要更大规模、更长随访时间的研究来进一步验证这些发现，并深入探索鸢尾素和脂联素在衰老过程中的代谢调控机制。