SLCO2A1基因致病性变异致PHOAR2-肠病综合征（原厚皮性骨膜病）一例罕见病例的临床与遗传学诊断

《British Journal of Dermatology》：P19 A rare case of PHOAR2-enteropathy syndrome (PHOAR2E; previously known as pachydermoperiostosis) with a causal variant in the SLCO2A1 gene

本刊推荐：研究人员针对一例表现为额指深皱褶、肢端肥大及关节炎的青少年男性罕见病例，开展了PHOAR2-肠病综合征（原厚皮性骨膜病）的临床与遗传学诊断研究。通过基因检测发现SLCO2A1基因纯合致病性变异（c.754C>T; p.Arg252*），确诊了传统治疗无效的PHOAR2E综合征。该研究为罕见病的精准诊断提供了关键依据，提示临床遇及类似表现需考虑遗传学筛查。

　　

在皮肤科临床实践中，医生时常会遇到一些表现奇特、诊断棘手的病例。当一名青少年出现额头上如同刀刻般的深皱褶、手脚不断变大、关节持续肿胀，甚至伴有慢性腹泻时，该如何抽丝剥茧，找到疾病的真相？这正是近期发表在《British Journal of Dermatology》上的一篇病例报告所面临的挑战。

这种被称为PHOAR2-肠病综合征（PHOAR2E）的罕见疾病，过去被称为厚皮性骨膜病（pachydermoperiostosis），是一种常染色体隐性遗传病。患者通常表现为皮肤增厚、骨膜增生和关节病变，但临床表现多样，极易被误诊为常见的风湿性疾病。更棘手的是，许多患者对常规抗风湿治疗反应不佳，导致病情迁延不愈，严重影响生活质量。

本文报道的病例是一名青少年男性，因额部和手指明显的深皱褶到皮肤科就诊。他描述了自己的手脚在过去几年中逐渐变大，并伴有明显的多汗症状。同时，他还饱受膝关节和踝关节肿胀的困扰，这些症状已经持续了四年之久，严重限制了他的日常活动。令人困惑的是，风湿科团队曾将其诊断为多关节型幼年特发性关节炎，并使用了托珠单抗（tocilizumab）进行治疗，但病情未见任何改善。近期，患者还出现了每天2-3次的稀便症状。此外，他还有痤疮的病史。

体格检查发现了一系列特征性表现：前额有显著的深皱褶、皮脂溢出、轻度双侧眼睑下垂、双手增大伴指部明显皱褶和轻度杵状指，以及双侧膝关节肿胀。这些表现组合在一起，指向了一个系统性疾病的可能。

实验室检查显示，患者的全血细胞计数、肝肾功能和甲状腺功能均正常，仅有C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）轻度升高。胰岛素样生长因子1（IGF1）水平正常，风湿病学相关检查也无特殊发现。粪便钙卫蛋白和结肠镜检查结果同样正常。

为了进一步明确诊断，医生从患者的前额部位获取了皮肤活检标本。组织病理学检查显示明显的真皮粘蛋白沉积（dermal mucinosis），但未见毛囊粘蛋白沉积或肉芽肿形成。这一发现为诊断提供了重要线索。

在皮肤科复杂病例讨论会上，专家们提出了PHOAR2-肠病综合征的诊断可能性。随后的基因检测证实了这一猜测，患者在SLCO2A1基因上存在纯合致病性变异（c.754C>T; p.Arg252*），这一发现最终确认了PHOAR2-肠病综合征的临床诊断。

基于这一诊断，医疗团队调整了治疗方案：停用了无效的托珠单抗，转而使用异维A酸（isotretinoin）20mg每日、依托考昔（etoricoxib）60mg每日和阿仑膦酸钠（alendronate）70mg每周。在三个月的随访中，患者的症状出现了显著改善。

本研究主要采用了临床检查、实验室检测、影像学评估、组织病理学分析和基因测序等技术方法。病例队列为单一患者来源，通过多学科协作完成全面评估。

临床表现与检查结果

通过详细的病史采集和体格检查，发现患者具有额部深皱褶、肢端肥大、关节肿胀等特征性表现，实验室检查仅见轻度炎症指标升高。

皮肤组织病理学发现

通过前额皮肤活检和组织学分析，发现真皮粘蛋白沉积（dermal mucinosis）这一关键病理改变，为诊断提供重要依据。

遗传学分析结果

采用基因测序技术，鉴定出SLCO2A1基因的纯合致病性变异（c.754C>T; p.Arg252*），最终确诊PHOAR2-肠病综合征。

治疗调整与随访结果

基于正确诊断调整治疗方案后，患者症状在短期内获得显著改善，证实精准诊断对治疗指导的重要性。

本研究通过一例罕见的PHOAR2-肠病综合征的详细报道，阐明了该疾病的临床特征、诊断难点和治疗策略。SLCO2A1基因相关疾病的正确识别，避免了患者继续接受无效且昂贵的生物制剂治疗。这一病例强调了对于表现不典型的骨骼皮肤综合征，临床医生应保持高度警惕，及时考虑遗传学检查，从而实现精准诊断和治疗。该研究为罕见病的临床管理提供了重要借鉴，彰显了多学科协作在复杂疾病诊治中的价值。