将夜间血氧水平、睡眠纺锤波与痴呆症联系起来：一项针对中老年人进行的回顾性队列中介分析

《Sleep》：Linking nocturnal blood oxygen, sleep spindles, and dementia: A retrospective cohort mediation analysis in middle-aged and older adults

睡眠低氧与纺锤体活动异常协同促进痴呆发生机制研究。采用中介分析法对2043名受试者随访21年数据（394例痴呆事件）进行建模，发现纺锤体密度（C-index 0.78）显著介导非快速眼动睡眠低氧暴露（SpO?<90%时诊断延迟137天）和低氧负荷（第20百分位 vs 80百分位，诊断延迟43天）。结果提示氧合-纺锤体通路可能是痴呆进展的关键生理机制，为睡眠干预提供新靶点。

　　

摘要

研究目的

纺锤体活动受损和缺氧与痴呆症有关。然而，它们之间的共同机制仍不清楚。

方法

我们在“睡眠心脏健康研究”（Sleep Heart Health Study）的2,023名参与者中进行了中介分析，这些参与者来自“弗雷明汉后代研究”（Framingham Offspring Study）和“社区动脉粥样硬化风险研究”（Atherosclerosis Risk in Communities）队列，其中1623名参与者被诊断为痴呆症（中位随访时间为21.0年，共发生394例痴呆症事件）。研究指标包括非快速眼动睡眠（NREM）期间去除饱和度影响的血氧饱和度（SpO?）以及缺氧负担（累积饱和度下降幅度≥2%/小时）；中介变量包括纺锤体密度、纺锤体频率变化以及纺锤体与SO信号的耦合相位。我们使用Weibull生存回归模型，并对结果进行了协变量调整和人口统计学分层分析；评估指标包括C指数（C-index）和曲线下面积（time-dependent area under the curve）。

结果

平均年龄为61.5岁，50.1%为女性。由于可能存在血氧饱和度测量偏差，一名非白人参与者被排除在外。纺锤体密度在两种暴露因素与痴呆症发病时间之间起到了显著的中介作用，模型表现良好（C指数为0.78 [95%置信区间：0.73–0.82]；AUC??为0.83 [95%置信区间：0.71–0.95]）。对于NREM睡眠期间的血氧饱和度，当血氧饱和度从90%降至98%时，纺锤体密度增加，痴呆症诊断时间延迟137.0天（95%置信区间：10.6–352.1天；中介效应占比为26.6%）。对于缺氧负担，当缺氧负担处于第20百分位（22.35%/小时）与第80百分位（85.24%/小时）时，纺锤体密度增加，痴呆症诊断时间延迟43.4天（95%置信区间：1.1–92.9天；中介效应占比为69.1%）。血氧饱和度与中介变量之间的相关性出乎意料地呈负相关，这可能是由于年龄变异有限和统计抑制作用所致。中介效应在各种协变量和亚组中保持一致。

结论

氧合状态与纺锤体活动的关系可能代表了痴呆症发病时间的一个生理机制，并可作为评估氧合干预措施效果的可行指标。

图形摘要

在新标签页中打开 下载幻灯片