孕前及孕期极端热应激暴露与妊娠中晚期炎症标志物（AGP/CRP）的关联性研究

《Journal of Animal Science》：50?Associations between maternal extreme heat exposure and inflammatory biomarkers in early and late pregnancy

为探究环境高温对妊娠期炎症的影响，研究人员对巴基斯坦Thatta地区孕妇队列进行二次分析，发现孕前及孕早期暴露于极端热应激（>20天日最高温>39℃）与妊娠晚期C反应蛋白（CRP）及α1-酸性糖蛋白（AGP）水平升高显著相关，提示热应激可能通过诱发母体慢性炎症反应影响妊娠结局。

　　

论文解读

研究背景：高温下的“无声”危机

在全球气候变暖的背景下，极端高温天气日益频发，对人类健康构成了严峻挑战。对于孕妇这一特殊群体，高温环境带来的风险尤为突出。已有大量研究证实，孕期暴露于高温环境会增加早产、低出生体重等不良妊娠结局的风险。然而，这背后的生物学机制却如同一团迷雾，尚未被完全揭示。科学家们推测，母体在高温下产生的炎症反应，可能是连接环境暴露与不良妊娠结局的关键桥梁。炎症是机体应对损伤或应激的防御反应，但在孕期，过度的或慢性的炎症状态则可能对胎儿发育产生不利影响。目前，关于环境高温如何具体影响人类妊娠期的炎症水平，相关证据仍然十分有限。为了拨开这团迷雾，一个由多国科学家组成的研究团队，将目光投向了巴基斯坦Thatta地区，开展了一项深入的研究。

研究概述：追踪热浪中的炎症足迹

为了探究孕前及孕期热应激暴露与妊娠期炎症水平之间的关联，研究人员开展了一项基于队列的二次分析。该研究依托于“妇女优先孕前母婴营养试验”（Women First Preconception Maternal Nutrition Trial）在巴基斯坦Thatta地区建立的队列。研究纳入了160名孕妇，她们在孕12周和孕34周时分别提供了血清样本，用于检测两种关键的炎症标志物：α1-酸性糖蛋白（AGP）和C反应蛋白（CRP）。研究人员将“过度热应激”定义为在孕前90天、孕早期（T1）或孕中期（T2）内，日最高平均温度超过39℃的天数超过20天。通过多变量线性回归模型，他们分析了不同时期的热应激暴露与孕12周及孕34周炎症标志物水平之间的关系，并对多种混杂因素进行了校正。

主要技术方法

本研究主要采用了队列研究设计，对巴基斯坦Thatta地区孕妇队列进行二次分析。核心方法包括：利用环境监测数据定义热应激暴露（>20天日最高温>39℃），通过酶联免疫吸附试验（ELISA）等生化检测技术测定血清中α1-酸性糖蛋白（AGP）和C反应蛋白（CRP）的浓度，并运用多变量线性回归模型进行统计学分析，以评估热应激与炎症标志物之间的独立关联。

研究结果：热应激的“延迟效应”与“累积效应”

1. 孕晚期炎症水平显著升高

研究结果显示，热应激对炎症的影响呈现出明显的“延迟效应”。在孕12周时，无论是AGP还是CRP水平，均未观察到与孕前或孕早期热应激暴露的显著关联。然而，到了孕34周，情况发生了显著变化。与未暴露于热应激的孕妇相比，在孕前90天暴露于过度热应激的孕妇，其孕34周时的AGP水平平均升高了0.10 μg/mL（p=0.045）。这一发现提示，孕前阶段的环境暴露可能对妊娠晚期的炎症状态产生深远影响。

2. C反应蛋白（CRP）对热应激尤为敏感

研究进一步发现，C反应蛋白（CRP）对热应激的反应更为广泛和敏感。在孕34周时，与未暴露者相比，暴露于过度热应激的孕妇其CRP水平显著升高。这种关联存在于多个暴露窗口期：孕前90天（β=1.90, p=0.015）、孕早期（T1）（β=2.06, p=0.009）以及孕中期（T2）（β=1.93, p=0.020）。这表明，从孕前到孕中期，持续或反复的热应激暴露都可能诱发母体在妊娠晚期的系统性炎症反应。

结论与讨论：揭示环境与健康的隐秘联系

本研究通过严谨的队列分析，首次在人类妊娠期提供了环境高温暴露与特定炎症标志物（AGP和CRP）之间关联的直接证据。研究结论明确指出，孕前及孕早期的过度热应激暴露，是导致妊娠晚期母体炎症水平升高的独立危险因素。

这一发现具有重要的公共卫生意义。它揭示了环境因素（高温）与妊娠期病理生理过程（炎症）之间的潜在因果路径。母体在孕晚期的慢性炎症状态，被认为是多种不良妊娠结局（如早产、胎儿生长受限）的驱动因素。因此，本研究的结果为理解高温如何导致不良妊娠结局提供了关键的生物学机制解释。研究结果强调了孕前保健的重要性，提示在备孕期间避免极端高温暴露，可能对改善妊娠结局具有积极作用。同时，该研究也为制定针对性的公共卫生干预措施，保护易感人群（如孕妇）免受气候变化带来的健康风险，提供了宝贵的科学依据。