血管生成素作为血吸虫病严重程度生物标志物的横断面研究：更正说明

《Parasitology》：Angiopoietins as biomarkers of schistosomiasis severity: a cross-sectional study – CORRIGENDUM

本刊推荐：为解决血吸虫病严重程度无创评估难题，研究人员围绕“血管生成素（Angiopoietins）作为生物标志物”主题开展横断面研究，证实Ang-1/Ang-2比值与肝纤维化程度显著相关，为疾病分层管理提供了新策略。

　　

血吸虫病是一种由血吸虫感染引起的被忽视的热带病，全球有数亿人受其威胁，其中曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）感染导致的肝脾型血吸虫病是引起长期发病和死亡的主要原因。该疾病的病理核心是虫卵在肝脏门脉系统沉积引发的肉芽肿性炎症和进行性肝纤维化，最终可能导致门脉高压、脾肿大和腹水等严重并发症。目前，临床评估血吸虫病严重程度主要依赖超声检查肝纤维化程度和门脉高压的体征，但这些方法要么成本较高，要么在疾病早期不够敏感。因此，寻找能够客观、定量反映疾病严重程度，特别是与血管重塑和纤维化进程密切相关的循环生物标志物，成为该领域的重要研究方向。

血管系统的稳定性与重塑在慢性炎症和纤维化疾病中扮演着关键角色。血管生成素（Angiopoietins）是一类重要的血管调节因子，其中Angiopoietin-1（Ang-1）主要促进血管稳定和完整性，而Angiopoietin-2（Ang-2）则在炎症状态下拮抗Ang-1的作用，促进血管通透性和炎症细胞募集。Ang-1/Ang-2比值已被证实在脓毒症、疟疾等感染性疾病中与内皮功能障碍和疾病预后相关。然而，在血吸虫病这一以慢性虫卵肉芽肿炎症和肝窦血管重塑为特征的疾病中，血管生成素水平与疾病严重程度的关系尚不清楚。为了填补这一知识空白，Rachael Lima Sobreira Coimbra等研究人员开展了一项横断面研究，旨在探讨血浆中Ang-1、Ang-2水平及其比值是否可以作为曼氏血吸虫病严重程度的有效生物标志物。该研究结果发表在《Parasitology》期刊上。

本研究主要采用了横断面研究设计，纳入的参与者队列为曼氏血吸虫感染患者。关键技术方法包括：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测参与者血浆中的Ang-1和Ang-2浓度；采用腹部超声检查按照世界卫生组织（WHO）标准对血吸虫病相关的肝纤维化和门脉高压进行严重程度分级；同时收集患者的临床和实验室数据，并运用统计学方法分析血管生成素水平与疾病严重程度参数之间的相关性。

研究人群特征

研究人员招募了不同严重程度的曼氏血吸虫感染患者。研究队列涵盖了从无或轻度纤维化到伴有门脉高压的严重肝纤维化的各种情况。所有参与者均经过寄生虫学检查确诊，并排除了其他合并的慢性肝病、活动性感染或恶性肿瘤。

血管生成素水平与疾病严重程度的关系

分析结果显示，随着血吸虫病肝纤维化程度的加重，血浆Ang-2水平显著升高，而Ang-1水平则呈现下降趋势。因此，Ang-1/Ang-2比值在疾病严重程度较高的患者中明显降低。与仅有轻度纤维化的患者相比，患有严重肝纤维化和门脉高压的患者其Ang-1/Ang-2比值显著更低。这一发现表明，Ang-1/Ang-2比值的失衡与血吸虫病相关的肝病理进展密切相关。

血管生成素作为生物标志物的性能评估

为了评估Ang-1/Ang-2比值区分不同疾病严重程度的诊断能力，研究人员进行了受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析。结果显示，Ang-1/Ang-2比值在区分轻度与中重度肝纤维化/门脉高压方面表现出良好的判别能力，其曲线下面积（AUC）具有统计学意义。这表明Ang-1/Ang-2比值有潜力作为一种辅助的血清学标志物，用于识别那些处于疾病进展高风险或已经出现严重并发症的患者。

血管生成素与临床参数的相关性

进一步的相关性分析揭示，Ang-1/Ang-2比值与一些反映门脉高压和脾功能亢进的临床指标呈负相关，例如与血小板计数减少和脾脏肿大程度相关。这些关联性为Ang-1/Ang-2比值参与血吸虫病血管功能障碍和肝纤维化进程提供了临床层面的支持证据。

本研究得出结论，在曼氏血吸虫感染患者中，血浆血管生成素水平，特别是Ang-1/Ang-2比值，与肝纤维化和门脉高压的严重程度显著相关。Ang-1/Ang-2比值的降低反映了血管稳定性的破坏和促炎状态的加剧，这与血吸虫病慢性病理生理过程中的血管重塑和炎症进展相吻合。该研究的发现强调了血管生成通路在血吸虫病发病机制中的重要性，并为开发基于Ang-1/Ang-2比值的无创生物标志物面板提供了理论依据。这种生物标志物有望在未来用于辅助临床医生对血吸虫病患者进行风险分层，识别需要更密切监测和积极干预的个体，从而优化疾病管理策略。此外，该研究也提示，针对血管生成素通路的干预可能成为未来治疗血吸虫病相关血管病变和纤维化的潜在新靶点。