FSH（促卵泡激素）与老年人骨髓脂肪组织成分的长期变化

《Bone》：FSH and longitudinal changes in bone marrow adipose tissue composition in older adults

骨髓脂肪组织（BMAT）未饱和脂肪酸含量随年龄增长呈逐年上升趋势，而总及饱和脂肪酸含量保持稳定。女性FSH水平与BMAT未饱和脂肪酸增加显著相关，提示FSH可能通过影响脂质代谢调节骨骼健康。研究为老年骨骼疾病防治提供了新视角。

　　

Tiffany Y. Kim | Trisha F. Hue | Susan K. Ewing | Xiaojuan Li | Sigureur Siguresson | Vilmundur Guenason | Annegreet G. Vlug | Deborah M. Kado | Eric Vittinghoff | Karin C. Wu | Eileen H. Koh | Clifford J. Rosen | Mone Zaidi | Ann V. Schwartz | Anne L. Schafer

内分泌研究组，旧金山退伍军人事务医疗保健系统，美国加利福尼亚州旧金山

摘要

骨髓脂肪组织（BMAT）的扩张及其独特的组成特征（包括较低的不饱和脂肪水平）与年龄增长存在关联。随着年龄增长，BMAT组成的变化以及血清卵泡刺激素（FSH）的影响（FSH同时影响骨骼和脂肪代谢）目前尚不明确。我们在AGES-Reykjavik骨髓脂肪队列中研究了这些关联，使用了调整了包括雌二醇和睾酮在内的协变量的分层线性回归模型。基线时，236名女性的平均年龄为81岁（标准差4岁），245名男性的平均年龄为83岁（标准差4岁）。在154名女性和151名男性的平均3.3年随访期间，BMAT总量和饱和脂肪水平没有显著变化。然而，女性的不饱和脂肪水平平均每年增加0.26%（95%置信区间为0.21%至0.32%），男性为0.24%（95%置信区间为0.18%至0.30%）。在女性中，不饱和脂肪水平的增加与椎体小梁骨密度（BMD）的显著下降相关。基线时，FSH水平处于最高四分位数的女性具有最高的BMAT总量（66.6%，95%置信区间为64.3%–69.0%）和饱和脂肪水平（95%置信区间为49.3%–51.0%）。在男性中，FSH与BMAT的任何指标均无关联。纵向分析显示，女性的FSH水平越高，不饱和脂肪水平的增加越明显。在老年人中，BMAT总量保持稳定，但其组成随不饱和脂肪水平的增加而变化。在女性中，较高的FSH水平与较高的饱和脂肪水平相关；而在男性中，FSH水平与BMAT的变化无关。这些新发现需要进一步的纵向研究来更好地了解BMAT的变化及其与FSH的作用关系。

引言

骨髓脂肪组织（BMAT）是一种独特的脂肪储存库，在骨骼健康中起着重要作用。较高的BMAT含量与较差的骨骼结局相关，包括组织形态测量学上的骨体积减少、较低的骨密度（BMD）和骨折发生率增加[[1], [2], [3], [4]]。然而，关于这一脂肪储存库的知识仍存在空白：有研究表明，在骨骼生长高峰期BMAT会增加[5]，并且在2型糖尿病患者中BMAT水平较高[6]，这些患者的骨量通常增加且骨折风险升高[7]。BMAT的脂质组成可能提供更全面的理解，因为较高的饱和脂肪水平和较低的不饱和脂肪水平与较差的骨骼结局相关[8,9]。了解老年人的BMAT组成可能有助于开发针对年龄相关骨骼疾病的新治疗策略。

卵泡刺激素（FSH）可能影响BMAT的含量和组成。越来越多的证据表明，FSH独立于雌激素和睾酮，在骨骼和脂肪代谢中起作用。在绝经前和早期绝经期女性中，FSH水平在雌激素水平下降之前就已升高，较高的FSH值与骨转换率增加相关[10]。动物模型支持这一直接效应，因为FSH阻断抗体可以防止卵巢切除术后BMAT的增加，并降低假手术小鼠的BMAT水平[11]。我们之前的研究在AGES-Reykjavik BMA研究中发现了老年女性FSH水平与饱和BMAT含量之间的正相关关系[12]。

据我们所知，目前尚无关于BMAT组成随年龄变化的前瞻性研究。横断面研究表明，老年人的BMAT饱和脂肪水平高于年轻人[13]。我们观察到，女性中的饱和BMAT水平与较高的FSH水平相关，但男性则不然[12]。然而，需要纵向研究来准确描述BMAT随时间的变化及其与FSH的作用关系。AGES-Reykjavik BMA队列为观察BMAT随年龄变化提供了独特的机会，并有助于填补这些知识空白。据我们所知，这是使用磁共振波谱（MRS）这一非侵入性定量方法评估BMAT组成的最大规模队列。在这项分析中，我们旨在了解BMAT组成的纵向变化以及血清FSH对老年人BMAT的影响。

受试者

Age Gene/Environment Susceptibility (AGES)-Reykjavik研究是一项前瞻性观察性队列研究，旨在探讨衰老过程中的疾病和残疾[14]。最初的AGES-Reykjavik研究于2002年至2006年进行，共有5764名冰岛参与者，年龄范围在67至93岁之间。随后，第二次AGES-Reykjavik研究于2007年至2011年进行，共有3411名参与者参与。

结果

表1显示了纳入横断面队列的236名女性和245名男性的基线特征。女性的平均年龄为80.8岁（标准差4.2岁），平均FSH水平为71.0 IU/L。女性的平均总BMAT比例为63.8%（标准差9.2%），平均饱和BMAT比例为46.9%（标准差6.8%），平均不饱和BMAT比例为3.4%（标准差0.9%）。这些女性的平均BMI为27.4 kg/m2，其中6.4%患有糖尿病。

讨论

这是首次使用金标准MRS方法研究老年人BMAT纵向变化的前瞻性研究。与之前的横断面报告相反，我们发现不饱和BMAT水平随时间增加，而总BMAT和饱和BMAT水平相对稳定。我们还发现了FSH与BMAT组成之间的新关联：在老年女性中，较高的FSH水平与较高的总BMAT水平相关。

结论

总之，在这项针对冰岛老年人的研究中，我们发现不饱和BMAT水平在大约3年内在老年男性和女性中均呈上升趋势，而总BMAT和饱和BMAT水平相对稳定。在女性中，FSH水平与BMAT的变化相关；较高的FSH水平与不饱和BMAT的增加相关。我们的新发现有助于理解生命周期中BMAT组成的变化，这些变化在衰老过程中可能有所不同。

CRediT作者贡献声明

Tiffany Y. Kim：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写，正式分析。 Trisha F. Hue：撰写 – 审稿与编辑，项目管理，方法学研究，调查。 Susan K. Ewing：撰写 – 审稿与编辑，正式分析。 Xiaojuan Li：撰写 – 审稿与编辑，验证，方法学研究，资金筹集。 Sigureur Siguresson：撰写 – 审稿与编辑，项目管理，调查，数据管理。 Vilmundur Guenason：撰写 – 审稿与编辑。

资金和支持

本研究得到了美国国家老龄化研究所（NIA）的资助（项目编号：U19AG060917），以及美国国家关节炎和肌肉骨骼疾病研究所（NIAMS）的资助（项目编号：R01AR057819、R01AR065645、P30AR075055）。AGES-Reykjavik研究得到了美国国家老龄化研究所（NIA，项目编号：N01AG12100）、NIA内部研究计划、冰岛心脏协会（Hjartavernd）和冰岛议会（Althingi）的支持。此外，还得到了美国退伍军人事务部的额外资助。

利益冲突声明

作者没有需要披露的利益冲突。

致谢

本研究得到了美国国家老龄化研究所（NIA，项目编号：U19AG060917）和美国国家关节炎和肌肉骨骼疾病研究所（NIAMS，项目编号：R01AR057819、R01AR065645、P30AR075055）的资助。AGES-Reykjavik研究得到了美国国家老龄化研究所（NIA，项目编号：N01AG12100）、NIA内部研究计划、冰岛心脏协会（Hjartavernd）和冰岛议会（Althingi）的支持。此外，还得到了美国退伍军人事务部的额外资助。