在没有生长激素的情况下，垂体生殖细胞肿瘤的生长：临床特征和预测因素

《Endocrine Practice》：Growth Without Growth Hormone in Sellar Germ Cell Tumors: Clinical Characteristics and Predictive Factors

生长无生长激素（GWGH）在儿童垂体瘤中的发生率为11.5%，与下丘脑受累、肥胖及空腹胰岛素升高相关，胰岛素水平是独立预测因子。

　　

Tao Tong|蔡彦莫|刘洪宇|王瑶|梁丹|郭颖|徐健|钟立勇

中国北京首都医科大学天坛医院内分泌科

摘要

目的

垂体生殖细胞肿瘤（GCTs）常见于儿童，会导致生长激素缺乏（GHD）和生长障碍。尽管存在GHD，但仍有一部分患者能够保持接近正常的生长，这种现象被称为“无需生长激素的生长”（GWGH），其机制尚不清楚。本研究旨在探讨儿童垂体GCTs患者中GWGH的临床特征和预测因素。

方法

研究纳入了2021年7月至2024年12月期间因垂体GCTs和GHD就诊于本院的患者，这些患者伴有促性腺激素分泌不足性性腺功能减退或青春期前状态。年生长速度≥5厘米的患者被归类为GWGH组，同时设立一个年龄和性别匹配的非GWGH对照组（比例为1:2）。比较了两组的临床特征、垂体功能障碍、激素替代治疗情况、下丘脑综合征表现以及空腹胰岛素水平。通过逻辑回归分析确定了GWGH的独立预测因素。

结果

在130名患者中，有15名（11.5%）表现为GWGH。GWGH组患者肥胖程度更高、肿瘤体积更大、下丘脑受累更严重，且下丘脑综合征成分更多。两组之间的垂体功能障碍和激素替代治疗情况无显著差异。GWGH组的空腹胰岛素水平显著高于对照组（22.58 ± 8.76 μIU/mL vs 7.41 ± 4.38 μIU/mL，p < 0.001）。多变量逻辑回归分析显示空腹胰岛素是GWGH的独立预测因素（OR = 1.61，95% CI 1.14–2.25，p = 0.006）。

结论

在患有垂体GCTs和GHD的儿童中，GWGH的发生率为11.5%，并与下丘脑受累、肥胖和高胰岛素血症相关。空腹胰岛素水平升高可能是GWGH的部分原因，但需要进一步的前瞻性研究来明确其潜在机制。

引言

颅内生殖细胞肿瘤（GCTs）是中枢神经系统的罕见恶性肿瘤，主要影响儿童和青少年，发病高峰在10至14岁之间¹。这些肿瘤最常见于垂体和松果体区域。根据世界卫生组织的分类，颅内GCTs可分为生殖细胞瘤（GE）和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（NGGCTs）²。由于对放疗和化疗高度敏感，这些肿瘤的预后通常较好，接受联合化疗和手术切除残留病灶治疗的GE患者5年生存率超过97%，NGGCTs患者的5年生存率约为80%³。然而，尽管预后良好，肿瘤及其治疗仍可能导致长期并发症，尤其是神经内分泌功能障碍，从而严重影响生活质量⁴。由于垂体与下丘脑-垂体区域解剖位置接近，垂体GCTs常导致复杂的严重神经内分泌功能障碍，给长期管理带来挑战⁵。 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）和下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的功能障碍，以及精氨酸加压素缺乏（AVP-D）通常可以通过适当的靶腺激素替代治疗得到有效控制⁶。相比之下，生长激素（GH）/胰岛素样生长因子1（IGF-1）轴的管理仍存在争议。虽然GH替代治疗在良性垂体肿瘤（如颅咽管瘤）中被认为是安全的，但在恶性肿瘤（包括垂体GCTs）中的效果证据有限。现有数据大多来自小型队列研究或回顾性分析，导致结果不一致，长期安全性尚未得到证实<7, 8, 9>。因此，患有垂体GCTs和GHD的儿童从GH治疗中获益有限，表现为生长受限和成年身高降低，这可能对生活质量、心理状态和社会功能产生负面影响<10>。 值得注意的是，在临床实践中，有一部分垂体GCTs患儿尽管存在GHD仍能保持接近正常的生长。这一现象最早于1964年在颅咽管瘤相关GHD患儿中被描述，被称为“无需生长激素的生长”（GWGH）¹¹。迄今为止，大多数报道仅限于个别病例，主要集中在颅咽管瘤中，关于其他垂体肿瘤（包括GCTs）的数据较少。GWGH的潜在机制尚不明确，但可能与高胰岛素血症、高催乳素血症和GH非依赖性的IGF-1信号通路有关<12, 13, 14, 15>。 本研究分析了大量垂体GCTs患儿，以探讨GWGH的临床特征和潜在机制，旨在改善这类患者的生长管理。

患者和研究设计

本研究纳入了2021年7月至2024年期间在我院接受治疗的垂体GCTs伴GHD的儿童和青少年。排除临床资料不完整、正在接受肿瘤治疗或HPG轴功能正常的患者。在212名垂体GCTs患者中，12名因临床资料不完整被排除，15名正在接受肿瘤治疗，49名患者的GH/IGF-1轴功能正常，6名患者的HPG轴功能正常

GWGH患者的总体临床特征

在130名伴有GHD和HPG轴功能受损或未启动的垂体GCTs患儿中，有15名（11.5%）表现为GWGH。每例GWGH患者（n = 15）与两名非GWGH对照组患者按年龄（±1岁）和性别进行匹配，最终形成45人的匹配队列。该匹配队列的平均年龄为12岁（范围11-13岁），其中女性占33.3%。平均身高SDS、体重SDS和BMI SDS分别为-0.68 ± 1.33、0.79 ± 1.59和1.11 ± 1.31。

讨论

据我们所知，这是首次对垂体GCTs患儿中的GWGH进行系统评估的研究。研究结果显示，GWGH组患者的肿瘤直径更大、下丘脑受累更严重，下丘脑综合征表现更为常见，同时肥胖率更高，空腹胰岛素水平显著升高。多变量逻辑回归分析表明空腹胰岛素是GWGH的独立预测因素

结论

本研究首次对较大规模的垂体生殖细胞肿瘤患儿中的GWGH进行了系统评估。结果发现，GWGH与下丘脑受累、肥胖和高胰岛素血症密切相关，空腹胰岛素水平升高是其独立预测因素。这些结果表明，在适当的垂体靶腺激素替代治疗下，空腹胰岛素水平升高可能有助于部分GHD患儿的生长保持

致谢

作者感谢所有研究参与者及其家人在整个研究过程中的合作与支持。