《Endocrine Practice》：A meta-analysis of body composition changes associated with long-term use of SGLT2 inhibitors
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SGLT2抑制剂可显著减少2型糖尿病患者脂肪质量和体重，但对瘦体重和腰围无长期影响，提示可能保护肌肉成分，但研究数量有限需谨慎解读
山本慎太 | 柳家宏树 | 岡田宏 | 西条勇人 | 長谷川由香 | 中岛花子 | 岡村卓郎 | 中谷理恵子 | 内杉恵美 | 中西直子 | 浜口雅英 | 福井道英
日本京都府立医科大学医学研究生院内分泌与代谢学系，京都602-8566
摘要
本系统评价和荟萃分析评估了钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂对2型糖尿病患者体成分的长期影响，特别关注脂肪量和去脂量。我们使用PubMed、Cochrane Library和Embase进行了全面检索，时间范围从研究开始至2024年4月22日，以识别至少有12个月随访期的随机对照试验。该研究共纳入了5项试验，涉及695名参与者。与对照组相比，SGLT2抑制剂显著降低了脂肪量（平均差异[MD]：-1.26 kg；95%置信区间[CI]：-2.26至-0.26；p = 0.014）和体重（MD：-3.24 kg；95% CI：-4.38至-2.10；p < 0.0001）。然而，在去脂量（MD：-0.53 kg；95% CI：-1.62至0.56；p = 0.34）或腰围（MD：-0.96 cm；95% CI：-3.30至1.37；p = 0.42）方面未观察到显著差异。这些发现表明，SGLT2抑制剂治疗可减少脂肪量和体重，同时保持去脂量，可能对肌肉和其他瘦组织具有保护作用。然而，由于纳入研究的数量有限且存在异质性，因此需要谨慎解读这些结果。
引言
自2012年以来，钠/葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂已被批准作为口服降糖药用于治疗2型糖尿病[1]。其作用机制是通过抑制近端肾小管中的SGLT2表达，促进葡萄糖随尿液排出，从而降低血糖水平[2]。除了降糖作用外，多项研究表明这些药物还具有心脏保护作用[[3], [4], [5], [6], [7]]。
SGLT2抑制剂因具有预防糖尿病相关并发症的潜力而受到关注。例如，在40-69岁的2型糖尿病患者中，与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂相比，这些药物可将痴呆风险降低35%[8]。同样，在2型糖尿病合并慢性肾病患者中，与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂相比，它们使贫血的风险降低19%[9]。
然而，使用SGLT2抑制剂可能与肌肉量减少和体重下降有关[[10], [11], [12]]。荟萃分析表明，SGLT2抑制剂可激活脂肪分解酶并提高脂联素水平，促进葡萄糖和脂肪的消耗[13]。因此，多项研究报道肌肉量减少[[14], [15], [16], [17]]，同时脂肪量也有所下降[18]。
然而，许多荟萃分析仅关注短期研究（24周以内），而评估长期效果（52周或更长时间）的研究较少。
因此，本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，探讨SGLT2抑制剂长期使用与2型糖尿病患者体成分变化之间的关系。
文献检索和研究选择
文献检索和研究选择
本研究遵循Cochrane建议[19]进行，并符合系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）标准[20]。表S1和S2展示了PRISMA检查清单。研究方案于2024年10月10日在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）中注册，注册号为CRD42024588453。
为了确定合适的研究，我们在PubMed、Cochrane Library和Embase中进行了系统检索。
研究选择和偏倚风险评估
文献检索和研究选择过程的详细信息见图1。最初通过PubMed、Embase和Cochrane Library检索到288项研究，剔除重复项后，对剩余研究的标题和摘要进行了筛选，排除了156项研究。对其中44项研究进行了全文审查。排除这些研究的原因包括：研究持续时间不明确或不足52周，或研究纳入标准不满足。
讨论
本研究对持续52周或更长时间的随机对照试验（RCT）进行了系统评价和荟萃分析，重点关注接受SGLT2抑制剂治疗的2型糖尿病患者。SGLT2抑制剂的使用显著降低了脂肪量。此外，体重也出现了统计学上的显著下降，但在去脂量和腰围方面未发现显著差异。在敏感性分析中，排除了某些研究后……
