卢戈氏液在格雷夫斯病及毒性多结节性甲状腺肿全甲状腺切除术中的术前用药价值再评估：一项为期十年的回顾性队列研究

《Updates in Surgery》：Premedication with Lugol’s solution in total thyroidectomy for graves’ disease and toxic multinodular goiter: is it still indicated?

本研究针对卢戈氏液(LS)在格雷夫斯病(GD)及毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)患者全甲状腺切除术前预处理中的必要性这一争议性问题展开。研究人员通过回顾性分析100例患者数据，比较了LS预处理组(Lugol+)与未预处理组(Lugol-)的手术及术后结局。结果显示，两组在术后出血、手术时间、短暂性甲状旁腺功能减退、短暂性喉返神经(RLN)麻痹等关键指标上均无统计学显著差异。这表明在现代外科技术和围手术期管理下，常规LS预处理可能非强制必需，为无法接受LS预处理的患者安全手术提供了依据。

　　

甲状腺疾病，特别是格雷夫斯病（Graves' disease, GD）和毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter, TMNG），是内分泌外科的常见病种。对于需要手术干预的患者，尤其是计划进行全甲状腺切除术者，术前准备至关重要。传统上，除了使用抗甲状腺药物（antithyroid drugs, ATDs）将患者甲状腺功能调整至正常（即甲状腺功能正常状态）以及使用β受体阻滞剂控制心率外，术前使用卢戈氏液（Lugol's solution, LS）进行预处理，曾是许多外科中心的常规做法。这一习惯源于近百年前的临床观察，认为LS能减少甲状腺的血流供应和腺体脆性，从而降低手术难度和出血风险。然而，随着现代外科技术的进步，尤其是能量器械（如高级双极电凝设备）的广泛应用，以及更精细的围手术期管理，LS预处理带来的益处是否依然显著，其常规应用的必要性开始受到质疑。此外，LS的获取不便（多为医院药房临时配制）、患者服药依从性差（因其有金属味等副作用）以及术前准备时间不足等情况，也使得临床实践中常常面临是否必须使用LS的抉择。因此，重新评估LS在GD和TMNG患者全甲状腺切除术中的价值，具有重要的现实意义。

为了回答LS预处理是否仍是GD和TMNG患者全甲状腺切除术前的必要步骤这一问题，由D. Ciriotto、S. Bernardi、R. Eramo、V. Calabro、A. Modica、N. de Manzini和C. Dobrinja组成的研究团队，在《Updates in Surgery》期刊上发表了一项回顾性队列研究。该研究分析了2014年至2024年间在其中心接受全甲状腺切除术的100例GD和TMNG患者的临床资料。患者被分为两组：57例接受了LS预处理（Lugol+组），方案为术前10天、每日三次、每次7滴；43例未接受LS预处理（Lugol-组）。分组依据主要是患者的依从性、LS的可用性以及是否有足够的术前准备时间。研究团队采用统一的 surgical technique，并由同一组外科医生完成所有手术，确保了操作的一致性。

研究人员收集并比较了两组患者的多项指标，旨在全面评估LS预处理对手术过程和术后恢复的影响。这些指标包括患者 demographics（年龄、性别）、术前甲状腺功能（TSH, fT₃, fT₄）、甲状腺大小（通过术前超声或CT测量最大叶径和术后病理测量）、甲状腺重量、手术时间、术后并发症（如需要再次手术的出血、短暂性和永久性甲状旁腺功能减退、短暂性和永久性喉返神经麻痹）、术后第一天的引流量、引流管留置时间、住院天数等。特别地，他们还通过回顾手术记录，评估了术中遇到的甲状腺组织 consistency（质地），将其分类为“正常”或“异常”（异常指腺体质地增硬、与周围组织粘连、或过于松脆、血管丰富）。所有患者术前术后均接受喉镜检查以评估声带活动度，并采用间歇性术中神经监测（Intermittent Intraoperative Neuromonitoring, I-IONM）来帮助保护喉返神经。

主要研究方法概述

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入了2014-2024年间连续收治的100例因GD或TMNG行全甲状腺切除术的患者。关键技术方法包括：依据临床实际情况（患者依从性、药物可及性、时间是否充足）将患者分为LS预处理组（n=57）与未预处理组（n=43）；由固定且经验丰富的外科团队采用恒定手术技术，并常规使用高级双极电凝设备和I-IONM；通过系统回顾病历资料（手术记录、影像学报告、病理报告）和术前术后喉镜检查，客观采集并比较两组间的手术时间、出血量、甲状旁腺功能减退、喉返神经麻痹等围手术期结局指标；使用Shapiro-Wilk检验、t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验、Fisher精确检验等统计学方法进行数据分析。

研究结果

患者基线特征与术前状态

两组患者在性别比例、年龄、术前诊断（GD与TMNG的比例）、甲状腺重量、术前及术后测量的甲状腺大小方面均具有可比性，无统计学显著差异。Lugol+组和Lugol-组的术前甲状腺功能（TSH, fT₃, fT₄）水平以及处于甲状腺功能正常状态的患者比例也相似。这表明两组患者在手术前的基本情况是均衡的，有利于后续结果的比较。

手术结局与并发症

分析显示，LS预处理并未带来显著的手术益处。两组在术后出血发生率（Lugol+组1.7% vs Lugol-组2.3%）、手术时间中位数（Lugol+组95分钟 vs Lugol-组85分钟）、短暂性甲状旁腺功能减退发生率（Lugol+组15.8% vs Lugol-组9.3%）、短暂性喉返神经麻痹发生率（Lugol+组3.5% vs Lugol-组2.3%）等主要观察指标上，均未观察到统计学显著差异。此外，术后第一天的引流量、引流管留置时间、住院天数等其他指标在两组间也无显著不同。随访期间，两组均未出现永久性喉返神经麻痹，各有1例永久性甲状旁腺功能减退（>6个月）。

甲状腺组织质地与大小变化

对手术记录的回顾性分析发现，被外科医生描述为“困难甲状腺切除术”（即甲状腺质地异常）的比例在Lugol+组和Lugol-组间无显著差异（均为约33%）。当单独分析GD患者时，LS预处理也未能显著降低术中发现的腺体质地增硬伴粘连或松脆伴血管丰富的比例。在比较术前（影像学测量）和术后（病理学测量）甲状腺大小时，只有Lugol-组显示了具有统计学意义的腺体尺寸减小（平均减少4.15毫米），而Lugol+组的减小幅度（平均减少3.33毫米）则无统计学意义。这提示LS预处理对术中甲状腺质地和大小的影响可能非常有限。

研究结论与讨论

本研究通过对十年临床数据的分析，得出了一个关键结论：对于因GD或TMNG接受全甲状腺切除术的患者，术前常规使用卢戈氏液进行预处理，可能并非强制性的必要步骤。研究结果显示，无论是否使用LS预处理，患者的手术时间、术后出血、短暂性甲状旁腺功能减退、短暂性喉返神经麻痹等主要并发症的发生率均无显著差异。

这一发现具有重要的临床意义。它挑战了延续近一个世纪的临床常规，为现代甲状腺外科实践提供了新的证据。研究表明，在经验丰富的外科中心，凭借现代外科技术（如先进的止血设备）和细致的围手术期管理（包括使用ATDs确保患者术前处于甲状腺功能正常或接近正常状态，以及常规进行喉返神经监测），足以安全地应对GD和TMNG患者甲状腺血供丰富的挑战，而无需额外依赖LS预处理所带来的潜在益处。这使得那些因各种原因（如LS不可及、术前准备时间不足、患者无法耐受LS副作用）而不能接受LS预处理的患者，同样可以被视为手术的合适人选，而不会显著增加手术风险。

当然，研究者也指出了本研究的局限性，例如其回顾性设计可能引入选择偏倚，样本量相对较小可能影响对罕见并发症的检测效能，以及术中甲状腺质地的评估存在主观性等。未来的研究方向包括开展大规模、前瞻性、随机对照试验来进一步验证这一结论，并探索更客观的指标（如术中血流测量、组织病理学评分）来量化LS对甲状腺血管和组织特性的影响。

总之，这项发表在《Updates in Surgery》上的研究为临床决策提供了有价值的参考。它支持了这样一种观点：在当前的医疗环境下，卢戈氏液作为GD和TMNG患者全甲状腺切除术前的常规预处理，其地位可以重新评估，或许可以更个体化地选择应用，而非作为所有患者的标配。这有助于简化术前准备流程，提高手术的可及性，并最终使患者受益。