孕期饮食炎症潜能与母体免疫功能的关联：能量调整膳食炎症指数对晚期妊娠血清C3、IL-17A及PBMC分泌IL-10的影响

《European Journal of Clinical Nutrition》：Relationship between the dietary inflammatory index and immune function during pregnancy – A secondary analysis of the MicrobeMom2 Study

本研究探讨了孕期饮食的炎症潜能与母体免疫功能的关联。研究人员通过计算能量调整膳食炎症指数（E-DII），分析了68名孕妇在妊娠晚期（28-32周）的饮食数据，并检测了血清细胞因子和外周血单核细胞（PBMC）来源的细胞因子水平。结果显示，较高的E-DII（促炎饮食）与血清补体C3和IL-17A水平升高呈正相关，而与抗炎细胞因子IL-10的分泌减少相关。这表明饮食可能调节孕期炎症状态，为通过营养干预降低妊娠并发症风险提供了依据。

　　

生命的孕育是一个精妙而复杂的过程，其中母体的免疫系统扮演着至关重要的角色。它需要在保护胎儿免受感染和避免对半同种异体胎儿产生过度排斥反应之间取得微妙的平衡。这种平衡一旦被打破，就可能引发如子痫前期、早产等妊娠并发症，甚至对新生儿的长远健康产生不利影响。近年来，越来越多的证据表明，母亲在孕期的营养状况是影响这一免疫平衡的可调节因素之一。然而，关于日常饮食的整体炎症潜能如何具体影响孕妇体内的免疫细胞活动和炎症因子水平，科学界仍缺乏深入和全面的了解。这正是发表在《European Journal of Clinical Nutrition》上的研究《Relationship between the dietary inflammatory index and immune function during pregnancy》旨在探索的核心问题。

为了回答上述问题，研究团队进行了一项深入的二次分析。该研究的数据来源于名为MicrobeMom2的前瞻性随机对照试验。研究人员招募了68名处于妊娠晚期（28-32周）的健康孕妇，通过一份详细的半定量食物频率问卷（FFQ）来评估她们过去6个月的饮食摄入情况。基于这些饮食数据，研究人员计算了每位参与者的能量调整膳食炎症指数（E-DII）。这个指数是一个经过验证的工具，它根据饮食成分对已知炎症生物标志物（如IL-6、CRP等）的影响，来综合评价一份饮食的促炎或抗炎潜力，正值代表更促炎的饮食模式，负值则代表更抗炎的饮食模式。与此同时，研究团队采集了孕妇的血液样本，并利用先进的免疫分析技术，系统性地测量了两大类关键的免疫指标：一是直接反映体内即时炎症状态的血清细胞因子和蛋白质水平，包括C反应蛋白（CRP）、补体C3、白细胞介素-17A（IL-17A）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等；二是通过体外刺激外周血单核细胞（PBMC）后检测其分泌的细胞因子水平，如IL-10、IL-2、干扰素-γ（IFN-γ）等，这能更具体地评估免疫细胞的功能反应。通过严谨的统计学模型，研究人员分析了E-DII分数与这些免疫指标之间的关联，并考虑了孕妇的体重指数（BMI）、吸烟状况、种族等多种可能的影响因素。

本研究主要采用了以下几种关键技术方法：1. 使用经过验证的半定量食物频率问卷（FFQ）评估孕妇膳食摄入，并据此计算能量调整膳食炎症指数（E-DII）。2. 通过Cobas系统和ProteinSimple ELLA自动化免疫分析系统检测血清中的多种炎症和代谢标志物（如CRP、C3、IL-17A等）。3. 采用密度梯度离心法分离孕妇外周血单核细胞（PBMC），并使用LPS或抗CD3/28/2进行体外刺激，通过BioLegend LEGENDplex?多因子检测技术分析刺激后上清液中的细胞因子（如IL-10、TNF-α等）分泌水平。研究队列来自爱尔兰国家妇产医院的MicrobeMom2试验参与者。

Impact of E-DII on serum cytokine levels

研究人员首先分析了E-DII与血清炎症标志物之间的关联。结果显示，在妊娠晚期，孕妇的E-DII分数与血清中的补体C3蛋白水平存在显著的正相关关系。这意味着，饮食模式越倾向于促炎（E-DII分数越高），孕妇血液中的C3水平也越高。此外，一个同样引人注目的发现是，E-DII分数与血清中促炎细胞因子IL-17A的水平也呈现出显著的正相关。这种关联在调整了多种潜在影响因素后依然存在，表明促炎饮食与IL-17A水平的升高有独立联系。然而，研究并未发现E-DII与血清中的CRP、ICAM-1、TNF-α、GDF-15、sCD163、瘦素（Leptin）和IL-6等其他检测指标有统计学意义上的显著关联。

Impact of E-DII on PBMC-derived markers of inflammation

除了直接检测血清中的指标，研究团队还深入探究了饮食对免疫细胞功能的影响。他们分离出孕妇的外周血单核细胞（PBMC），并在体外用特定的刺激物（抗CD3/28/2）激活T细胞，然后测量细胞分泌的细胞因子。分析发现，在调整了包括饮食漏报在内的混杂因素后，较高的E-DII分数（即更促炎的饮食）与PBMC在刺激后分泌的抗炎细胞因子IL-10水平降低显著相关。这表明，促炎饮食可能削弱了免疫细胞产生关键抗炎因子的能力。另一方面，E-DII与PBMC分泌的其他细胞因子，如IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α，则未观察到显著关联。

综合研究结果与讨论，本研究得出了明确结论：母亲在妊娠晚期的饮食炎症潜能与特定的免疫指标改变密切相关。具体而言，更具促炎性的饮食（较高的E-DII分数）与更高的血清补体C3和促炎细胞因子IL-17A水平相关，同时与免疫细胞经刺激后产生的抗炎细胞因子IL-10水平降低相关。补体C3是先天免疫系统的关键组成部分，其水平升高与胰岛素抵抗、脂质代谢异常和妊娠期糖尿病风险增加有关。IL-17A是一种强效的促炎因子，在肥胖相关的炎症和某些妊娠并发症中起作用。而IL-10作为一种重要的抗炎细胞因子，其不足与反复流产、子痫前期和早产等不良妊娠结局存在关联。

因此，这项研究的意义在于，它从饮食的整体炎症潜能这一新颖视角，为理解孕期免疫调节提供了新的证据。研究发现将孕妇的营养状况与具体的免疫通路（如补体系统激活、Th17细胞/IL-17A轴以及抗炎免疫反应）联系起来。这些发现强调，通过调整饮食结构，转向更具抗炎特性的模式（如多摄入水果、蔬菜、全谷物和坚果，减少高脂肪、加工和快餐食品），可能是一种有前景的策略，用以优化孕期的免疫环境，特别是对于本身具有较高代谢和炎症风险背景的孕妇，例如肥胖或胰岛素抵抗的准妈妈们。这为未来制定更具针对性的孕期营养指导方针，以降低炎症相关妊娠并发症的风险，提供了重要的科学依据。当然，作者也指出了研究的局限性，如样本量较小、人群相对同质、仅在一个时间点进行评估等，未来的研究需要在更广泛、更多样化的人群中，并纳入妊娠早、中、晚期多个时间点进行纵向验证，以更全面地揭示饮食、免疫与妊娠健康之间的动态关系。