阻塞性睡眠呼吸暂停与眼睑下垂及皮肤松弛：一项大规模肥胖人群倾向评分匹配研究揭示近两倍风险升高

《Eye》：Eyelid ptosis and dermatochalasis in obese patients with obstructive sleep apnoea: A large-scale propensity score-matched analysis

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与FES之外的其他眼睑疾病关联性不清的问题，通过分析TriNetX数据库中630,446例肥胖患者数据，发现OSA患者发生眼睑下垂(ptosis)和皮肤松弛(dermatochalasis)的风险显著增加近两倍(RR=1.95)，NNH为85例。研究结果支持对OSA患者加强眼科监测，并为睡眠障碍相关眼表病变机制研究提供新方向。

　　

当我们谈论阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnoea, OSA)时，大多数人会想到夜间打鼾、呼吸中断等典型症状，但很少有人意识到这种常见的睡眠障碍可能通过复杂的病理生理机制影响全身多个器官系统。近年来，OSA与眼部疾病的关联逐渐受到关注，其中最为人熟知的是眼睑松弛综合征(Floppy Eyelid Syndrome, FES)，其特征是眼睑组织异常松弛、容易外翻并伴有慢性乳头状结膜炎。然而，OSA是否与其他眼睑疾病如眼睑下垂(ptosis)和眼睑皮肤松弛(dermatochalasis)存在关联，目前尚缺乏大规模流行病学证据。

这一问题具有重要的临床意义。全球约有10亿人受OSA影响，而肥胖人群中的患病率尤为突出。眼睑下垂和皮肤松弛不仅是影响外观的美容问题，严重时可能导致视野缺损、功能性视力障碍，甚至影响日常生活质量。如果OSA确实与这些眼睑疾病存在独立关联，将意味着眼科医生在临床实践中需要加强对OSA患者的眼睑评估，同时睡眠医学专家也应关注患者的眼部健康问题。

为此，研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在量化OSA与眼睑下垂及皮肤松弛之间的关联强度。该研究结果发表于眼科领域权威期刊《Eye》，为理解睡眠障碍与眼表疾病的关系提供了新的视角。

研究团队利用TriNetX研究网络数据库（2015-2024年）的电子健康记录数据，采用严谨的流行病学研究方法。关键技术方法包括：1）通过诊断代码和CPAP治疗启动确认OSA病例定义；2）采用倾向评分匹配（1:1）平衡两组间混杂因素；3）使用风险比(Risk Ratio)、比值比(Odds Ratio)和需治危害数(Number Needed to Harm, NNH)等多种指标评估关联强度；4）通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型进行时间-事件分析。

研究结果显示，OSA患者发生眼睑并发症的风险显著高于匹配对照组。具体发现如下：

基线特征平衡良好

经过倾向评分匹配后，最终分析纳入315,223例OSA患者和同等数量的肥胖对照者。两组在年龄（平均65.6岁）、性别（男性约55.5%）、种族（白人约73.1%）及常见合并症（如高血压、糖尿病）方面均达到良好平衡，所有标准化均数差均小于0.02，表明匹配策略有效控制了已知混杂因素。

复合结局分析显著

眼睑下垂和皮肤松弛的复合结局在OSA组发生率为2.41%，显著高于对照组的1.23%。统计学分析显示，OSA患者发生眼睑并发症的风险比为1.95（95% CI 1.88-2.03），比值比为1.98（95% CI 1.90-2.06），需治危害数为85（95% CI 80-90）。这意味着每随访85例OSA患者，就会比对照组多出现一例眼睑并发症。

个体结局分析一致

当分别分析两种眼睑疾病时，OSA与眼睑下垂的关联更为强烈（风险比2.25，95% CI 2.14-2.37），而OSA与皮肤松弛的关联也达到统计学显著性（风险比1.90，95% CI 1.81-2.01）。需治危害数分析显示，每119例OSA患者会出现一例额外眼睑下垂病例，每159例会出现一例额外皮肤松弛病例。

时间-事件分析支持长期风险

Kaplan-Meier生存分析显示，OSA组患者保持无眼睑并发症的比例（90.6%）显著低于对照组（93.9%）。Cox比例风险模型得出风险比(Hazard Ratio)为1.39（95% CI 1.33-1.44），表明在整个观察期内，OSA患者发生眼睑并发症的风险持续升高。

研究结论与讨论部分强调了这些发现的临床意义和潜在机制。OSA可能通过多种途径促进眼睑组织的病理改变，包括慢性间歇性低氧触发的氧化应激和炎症反应、反复上气道阻塞导致的静脉回流障碍以及OSA相关的加速衰老过程。这些机制共同作用可能导致眼周组织胶原降解和支持结构完整性受损，从而诱发眼睑下垂和皮肤松弛。

从临床实践角度，本研究结果支持对OSA患者加强眼科监测，建议在常规眼部检查中特别关注眼睑状态的评估。同时，眼科医生在面对原因不明的眼睑下垂或皮肤松弛患者，特别是伴有肥胖等OSA危险因素时，应考虑进行睡眠呼吸障碍筛查。此外，研究结果还提示OSA可能是眼睑整形手术预后不良的风险因素，已有研究显示OSA患者眼睑下垂修复手术失败率较高。

本研究的主要优势在于大规模样本量、严谨的倾向评分匹配设计以及长期随访数据。然而，也存在一些局限性，如两组随访时间不均衡（OSA组平均5.7年 vs 对照组3.9年）可能引入监测偏倚，缺乏OSA严重程度和治疗依从性数据，以及无法完全控制生活方式等潜在混杂因素。

总之，这项大规模研究为OSA与眼睑下垂及皮肤松弛的独立关联提供了强有力的流行病学证据，拓展了我们对睡眠障碍全身性影响的认识，为临床实践和未来研究指明了新方向。进一步的研究应关注OSA严重程度与眼睑并发症的剂量反应关系、潜在生物学机制以及有效OSA治疗是否能够降低眼睑疾病风险等重要问题。