向日葵籽油对严重急性营养不良患儿免疫调节作用的随机对照试验：局部皮肤屏障改善与系统免疫反应分析

《Pediatric Research》：Immune responses to topical emollient therapy with sunflower seed oil in young children with severe acute malnutrition in Bangladesh: a randomized controlled trial

本研究针对严重急性营养不良（SAM）患儿存在的免疫失调和感染风险增高问题，通过随机对照试验探讨向日葵籽油（SSO）局部治疗对系统免疫反应的影响。研究发现10天SSO治疗虽能改善皮肤屏障功能，但未引起IL-8、IL-10、TNF-α等关键细胞因子的显著变化，提示其作用机制可能主要通过局部皮肤屏障调节而非系统免疫途径。该研究为营养不良患儿的辅助治疗策略提供了新的免疫学视角。

　　

在全球范围内，儿童营养不良仍是严峻的公共卫生挑战。据世界卫生组织（WHO）统计，2022年约有4500万儿童患有急性营养不良，其中严重急性营养不良（SAM）患儿达1370万。这些患儿不仅体重显著低于健康儿童（体重-身高Z值<-3SD），更面临免疫系统功能紊乱、感染风险增高及长期发育迟缓等多重威胁。尤其值得关注的是，营养不良患儿的免疫失调表现为皮肤和肠道屏障功能受损、细胞因子表达异常，甚至出现胸腺萎缩等特征，这种"免疫耐受状态"虽能避免过度炎症反应，却可能增加细菌感染风险。

以往研究表明，营养康复治疗能部分恢复SAM患儿的免疫功能，而辅助性的向日葵籽油（SSO）局部治疗被证明可改善皮肤屏障、降低感染发生率。但这种乳液疗法是否通过调节系统免疫发挥作用，仍是未解之谜。为此，研究团队在孟加拉国开展了一项创新性临床研究，成果发表于《Pediatric Research》。

研究团队采用随机对照试验设计，纳入212名2-24月龄的SAM患儿，随机分为SSO治疗组（全身涂抹3g/kg/次，每日三次）和标准营养康复对照组。通过Luminex Bio-Plex多重细胞因子检测技术，比较两组治疗前后17种细胞因子的浓度变化。特别关注IL-8、IL-10、TNF-α等关键免疫指标，并采用γ分布广义线性模型进行统计分析。

主要技术方法包括：1）随机对照试验设计（n=212）；2）Luminex Bio-Plex Pro Human Cytokine 17-plex检测技术；3）静脉血样本采集（基线及治疗10天后）；4）广义线性模型统计调整基线值及治疗分组。

研究结果

基线特征均衡：两组患儿在年龄、营养指标、感染指标等方面无显著差异（p>0.05），

确保结果可比性。表1数据显示，治疗组平均年龄9.43±5.06月，体重-身高Z值-3.49±0.49；对照组相应为10.07±5.47月和-3.44±0.56。

细胞因子检测情况：IL-8所有样本均达检测限，而IL-10（47%）、TNF-α（44%）及IL-1β、IL-2等多数因子存在大量低于定量限值（LLQ）情况。补充表S2显示IL-4浓度最低，IL-8最高。

治疗效应分析：视觉上IL-8在两组均呈下降趋势（图2a），

但组间无统计学差异（RR=1.06, 95%CI 0.84-1.36, p=0.610）。按年龄分层（2-<6月龄和6-24月龄）分析结果一致（表3）。IL-10（图2b）和TNF-α（图2c）水平在治疗期间未见明显波动。

讨论与结论

本研究首次揭示SSO局部治疗对SAM患儿系统细胞因子水平无显著影响，这与既往观察到的皮肤屏障改善、感染风险降低（主要试验结果）形成对比。提示乳液疗法可能主要通过局部皮肤机制（如微生物组多样性改变、物理屏障增强）而非系统免疫途径发挥作用。

值得注意的是，营养康复本身可能对免疫恢复产生积极影响：IL-8的下降趋势与体重增加同步，呼应了C反应蛋白（CRP）降低的既往发现，暗示炎症状态与营养恢复间存在负相关。这与SAM患儿的"免疫耐受模型"理论相符——机体在营养极度匮乏时抑制炎症反应以保存能量。

研究局限性包括样本量有限、治疗周期较短（10天）及细胞因子低表达等。未来需开展更长期、多中心研究，结合皮肤局部与系统免疫指标，深入探索乳液疗法在营养不良综合管理中的免疫调节机制。该研究为优化SAM治疗策略提供了重要免疫学依据，凸显了皮肤屏障修复在感染预防中的独立价值。