月桂酸和L-色氨酸联合经十二指肠给药对2型糖尿病患者餐后血浆葡萄糖、血糖调节激素及胃排空的影响：一项双盲、随机、交叉研究

《Diabetologia》：Effects of combined intraduodenal administration of lauric acid and l -tryptophan on postprandial plasma glucose, glucoregulatory hormones and gastric emptying in type 2 diabetes: a double-blind, randomised, crossover study

2型糖尿病患者接受肠内联合滴注C12和Trp可显著降低餐后血糖，其机制与抑制胃排空及刺激GLP-1、CCK等激素分泌相关。

　　

摘要

目的/假设

在健康男性中，月桂酸（C12）和L-色氨酸（Trp）分别以1.26 kJ/min（0.3 kcal/min）和0.42 kJ/min（0.1 kcal/min）的剂量通过十二指肠给药时，单独使用这两种物质效果不佳，但当它们联合使用时，可以刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）的分泌。这两种激素都能减缓胃排空速度，抑制能量摄入，并降低餐后血糖水平。本研究旨在探讨这些营养素联合通过十二指肠给药是否能够降低2型糖尿病患者的餐后血糖。

方法

在阿德莱德大学临床研究设施进行的一项随机、双盲（研究者和参与者均不知情）的交叉研究中，11名2型糖尿病患者（年龄：69 ± 7岁；HbA1c：51 ± 5 mmol/mol [6.8 ± 0.3%；BMI：28 ± 1 kg/m2）分别在四个不同的时间点接受了以下四种处理：1.26 kJ/min的月桂酸、0.42 kJ/min的L-色氨酸、1.68 kJ/min的月桂酸+L-色氨酸，或0.9%的生理盐水（对照组）。所有参与者在摄入含有100毫克13C-乙酸的混合营养饮料（350毫升，2092千焦，74克碳水化合物）前30分钟接受了相应的处理。研究测量了基线时以及处理后180分钟内的血浆葡萄糖、GLP-1、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）、胰岛素、C肽和CCK的浓度。胃排空情况通过13C-乙酸呼气试验进行评估。

结果

月桂酸+L-色氨酸组合能够降低总体（p=0.02）和峰值（mmol/l；对照组：11.1 ± 0.6，L-色氨酸：10.3 ± 0.5，月桂酸：10.7 ± 0.6，月桂酸+L-色氨酸：9.8 ± 0.5；p=0.01）的血浆葡萄糖水平。月桂酸+L-色氨酸组合还减缓了胃排空速度（p=0.001），并增加了处理前的血浆GLP-1、GIP和CCK水平（所有p<0.05），但对胰岛素和C肽没有影响。处理后未观察到其他治疗效果。

结论/解释

在2型糖尿病患者中，月桂酸+L-色氨酸通过十二指肠给药能够降低餐后血糖，这可能是通过减缓胃排空速度并发挥GLP-1和CCK的调节作用实现的。这些发现支持进一步探索基于营养素的胃肠道策略，以优化2型糖尿病患者的血糖管理。

试验注册

澳大利亚新西兰临床试验注册处（www.anzctr.org.au）ACTRN12623000778684

资金支持

JAS和VB分别获得了阿德莱德大学提供的Adelaide Scholarship International奖学金（JAS，2021–2025年；VB，2017–2020年）；CFB则获得了国家健康与医学研究委员会（NHMRC）的高级研究奖学金（Grant 1103020，2016–2023年）。该研究还得到了澳大利亚糖尿病研究项目（2021–2022年）的资助。

图形摘要

目的/假设

在健康男性中，月桂酸（C12）和L-色氨酸（Trp）分别以1.26 kJ/min（0.3 kcal/min）和0.42 kJ/min（0.1 kcal/min）的剂量通过十二指肠给药时，单独使用这两种物质效果不佳，但当它们联合使用时，可以刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）的分泌。这两种激素都能减缓胃排空速度，抑制能量摄入，并降低餐后血糖水平。本研究旨在探讨这些营养素联合通过十二指肠给药是否能够降低2型糖尿病患者的餐后血糖。

方法

在阿德莱德大学临床研究设施进行的一项随机、双盲（研究者和参与者均不知情）的交叉研究中，11名2型糖尿病患者（年龄：69 ± 7岁；HbA1c：51 ± 5 mmol/mol [6.8 ± 0.3%；BMI：28 ± 1 kg/m2）分别在四个不同的时间点接受了以下四种处理：1.26 kJ/min的月桂酸、0.42 kJ/min的L-色氨酸、1.68 kJ/min的月桂酸+L-色氨酸，或0.9%的生理盐水（对照组）。所有参与者在摄入含有100毫克13C-乙酸的混合营养饮料（350毫升，2092千焦，74克碳水化合物）前30分钟接受了相应的处理。研究测量了基线时以及处理后180分钟内的血浆葡萄糖、GLP-1、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）、胰岛素、C肽和CCK的浓度。胃排空情况通过13C-乙酸呼气试验进行评估。

结果

月桂酸+L-色氨酸组合能够降低总体（p=0.02）和峰值（mmol/l；对照组：11.1 ± 0.6，L-色氨酸：10.3 ± 0.5，月桂酸：10.7 ± 0.6，月桂酸+L-色氨酸：9.8 ± 0.5；p=0.01）的血浆葡萄糖水平。月桂酸+L-色氨酸组合还减缓了胃排空速度（p=0.001），并增加了处理前的血浆GLP-1、GIP和CCK水平（所有p<0.05），但对胰岛素和C肽没有影响。处理后未观察到其他治疗效果。

结论/解释

在2型糖尿病患者中，月桂酸+L-色氨酸通过十二指肠给药能够降低餐后血糖，这可能是通过减缓胃排空速度并发挥GLP-1和CCK的调节作用实现的。这些发现支持进一步探索基于营养素的胃肠道策略，以优化2型糖尿病患者的血糖管理。

试验注册

澳大利亚新西兰临床试验注册处（www.anzctr.org.au）ACTRN12623000778684

资金支持

JAS和VB分别获得了阿德莱德大学提供的Adelaide Scholarship International奖学金（JAS，2021–2025年；VB，2017–2020年）；CFB则获得了国家健康与医学研究委员会（NHMRC）的高级研究奖学金（Grant 1103020，2016–2023年）。该研究还得到了澳大利亚糖尿病研究项目（2021–2022年）的资助。

图形摘要