胃癌液体活检研究全景：基于文献计量学的全球趋势、热点与前沿分析

《Hormones & Cancer》：Bibliometric analysis of global research on liquid biopsy for gastric cancer

为解决胃癌（GC）早期诊断与动态监测的临床难题，研究人员对2000-2025年间胃癌液体活检（LB）领域进行了文献计量学分析。结果显示，该领域自2016年起进入快速发展期，中国在发文量上领先，而英国在篇均引用上表现突出。研究热点集中于循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体（exosome）等生物标志物，旨在为精准医疗提供非侵入性工具。

　　

论文解读

胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。由于早期症状不典型，多数患者确诊时已处于中晚期，导致整体预后较差，生存率低。传统的诊断方法主要依赖内镜检查和影像学，但这些方法存在侵入性、辐射暴露以及无法实现实时动态监测等局限性。因此，临床迫切需要一种能够实现早期发现、实时监测疾病进展和评估治疗反应的无创、可靠工具。

在此背景下，液体活检（Liquid Biopsy, LB）技术应运而生，并迅速成为肿瘤精准医疗领域的研究热点。液体活检通过分析血液、尿液等体液中的肿瘤源性成分，如循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体（exosomes）等，为肿瘤的诊断、预后评估和疗效监测提供了全新的视角。尽管液体活检在乳腺癌、肺癌等多种癌症中已有深入研究和应用，但在胃癌领域的研究仍处于起步阶段，其发展脉络、研究热点和未来趋势尚不清晰。

为了填补这一空白，来自南方科技大学和东南大学的研究团队在《Discover Oncology》上发表了一项研究，首次对2000年至2025年间胃癌液体活检领域的全球研究进行了全面的文献计量学分析。该研究旨在通过量化分析，系统梳理该领域的发展历程、核心力量、研究热点及前沿趋势，为相关研究者提供一幅清晰的“学术地图”，从而推动该领域的进一步发展。

关键技术方法

本研究主要采用了文献计量学（Bibliometric Analysis）这一统计方法。研究人员首先在Web of Science（WOS）核心合集数据库中，使用“gastric cancer”和“liquid biopsy”等关键词，检索了2000年1月1日至2025年8月31日期间发表的英文文献，最终纳入360篇相关研究（包括228篇原创文章和132篇综述）。随后，他们利用Excel 2021、VOSviewer和CiteSpace等软件，对纳入文献的年度发文趋势、高产作者、国家/机构合作网络、期刊分布、关键词共现以及文献共被引情况进行了可视化和深入分析，以揭示该领域的知识结构和演变规律。

研究结果

1. 年度发文趋势

研究显示，胃癌液体活检领域的发文量从2002年起呈现稳步增长态势。特别值得注意的是，自2016年左右开始，该领域的发文量出现了显著增长，表明学者们对液体活检技术在胃癌中的临床价值和研究意义给予了高度认可，该领域正进入一个快速发展的阶段。

2. 作者分析

在纳入的360篇文献中，共有2,822位作者参与。根据普赖斯定律，发表3篇以上文章的作者被认定为核心作者，共有72位，他们贡献了总发文量的79.4%，表明该领域的研究主要由一个相对集中的核心群体推动。其中，Ichikawa D以8篇发文量和338次被引位居榜首，显示出其在该领域的显著学术影响力。作者合作网络分析揭示了多个紧密联系的学术团体，例如以Zhao Qun、Shen Lin、Goel Ajay和Konishi Hirotaka为中心的团队，这些团队内部合作紧密，但跨团队合作相对较少，显示出该领域学术合作的碎片化特征。

3. 国家与机构分析

在国家层面，中国以146篇的发文量遥遥领先，紧随其后的是美国（78篇）和日本（51篇）。在总被引次数上，中国（3,985次）和美国（2,297次）同样位居前列。然而，在篇均引用次数这一衡量研究影响力的指标上，英国以40.8次高居榜首，显示出其研究成果的高质量和高影响力。机构分析显示，北京大学以13篇发文量和688次总被引领跑，其篇均引用高达52.9次，学术影响力突出。复旦大学、中国科学院和上海交通大学等机构也表现活跃。合作网络图显示，中国机构在国内形成了紧密的合作网络，而梅奥诊所（Mayo Clinic）和成均馆大学（Sungkyunkwan University）等机构则在国际合作中扮演着重要角色。

4. 期刊引用与共被引分析

在发文期刊方面，《Cancers》、《Frontiers in Oncology》和《World Journal of Gastroenterology》是发文量最多的期刊。而《Molecular Cancer》虽然发文量不多，但总被引次数高达541次，显示出其在该领域强大的学术影响力。在期刊共被引分析中，《Clinical Cancer Research》和《Journal of Clinical Oncology》是被引频次最高的期刊，表明它们是该领域重要的知识来源。此外，《Nature》、《Annals of Oncology》等高影响力期刊的频繁出现，也反映了胃癌液体活检研究具有高度的跨学科和转化医学特征。

5. 关键词分析

关键词共现分析揭示了该领域的研究热点。出现频率最高的关键词包括“液体活检（liquid biopsy）”、“胃癌（gastric cancer）”、“生物标志物（biomarker）”、“循环肿瘤DNA（ctDNA）”、“外泌体（exosome）”和“循环肿瘤细胞（circulating tumor cell）”。这些关键词构成了该领域的核心研究主题。时间线分析显示，近年来“外泌体”、“免疫治疗（immunotherapy）”和“幽门螺杆菌（helicobacter pylori）”等关键词的热度上升，表明研究前沿正从基础生物标志物探索向临床应用和机制研究拓展。引文突现分析进一步证实，研究热点正从早期的“外周血（peripheral blood）”和“血浆DNA（plasma DNA）”等基础概念，向“血清（serum）”和“标志物（marker）”等更具临床应用价值的工具转变。

6. 文献共被引分析

文献共被引分析揭示了该领域的知识基础。被引频次最高的文献包括Sung H等人于2021年发表的全球癌症统计报告、Bass AJ等人于2014年发表的胃癌分子分型研究，以及Bettegowda C等人于2014年发表的ctDNA检测技术研究。这些高被引文献构成了该领域的理论基石，涵盖了流行病学、分子机制和技术创新等多个方面。

研究结论与讨论

本研究通过文献计量学方法，系统描绘了胃癌液体活检领域的全球研究图景。研究结果表明，该领域正处于一个快速发展的黄金时期，尤其是在2016年之后，随着技术的成熟和临床需求的增长，相关研究呈现出爆发式增长。

液体活检在胃癌管理中展现出巨大的应用潜力。在早期诊断方面，它有望克服传统内镜和影像学的局限性，通过检测血液、胃液中的miRNA、lncRNA、ctDNA等分子标志物，实现无创筛查。在预后评估方面，循环肿瘤细胞（CTCs）的数量和特征（如CD44表达）与患者生存期密切相关，而术后ctDNA的动态变化则能有效预测复发风险。在疗效监测方面，液体活检能够实时追踪靶向治疗或化疗的疗效，并监测耐药机制的出现，为临床调整治疗方案提供依据。

然而，该领域也面临着诸多挑战。首先，早期胃癌患者体液中的肿瘤源性物质浓度极低，导致检测灵敏度不足，容易出现假阴性结果。其次，目前缺乏标准化的样本处理流程和检测方法，不同研究之间的结果难以直接比较。最后，许多生物标志物的可靠性仍需在大规模临床试验中得到验证。

基于此，未来的研究应聚焦于以下几个方向：第一，整合多组学数据（如基因组学、表观基因组学）并结合人工智能技术，以提高分析的准确性；第二，探索胃液、腹腔灌洗液等替代性体液样本的诊断价值，以弥补血液检测的不足；第三，将研究重点从单纯的诊断向动态治疗监测（如免疫治疗）转移，以更好地服务于临床实践。

总之，液体活检作为一种非侵入性工具，在胃癌的早期诊断、预后评估、疗效监测和耐药机制分析中展现出广阔的应用前景。尽管面临标准化和灵敏度等挑战，但随着多组学整合和人工智能等新技术的引入，液体活检有望在未来进一步提升胃癌的诊断精度和个体化治疗水平，最终改善患者预后。