异位小鼠模型中切碎牙髓移植的免疫组织学特征分析

《Journal of Endodontics》:Immunohistological characterization of minced dental pulp transplant in an ectopic mouse model

【字体: 时间:2025年12月21日 来源:Journal of Endodontics 3.6

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  本研究通过小鼠模型比较新鲜磨牙髓(MP)与牙髓干细胞(DPSCs)移植效果,发现MP移植能形成结构更接近天然牙髓-牙本质复合物的血管化组织,矿化沉积更显著。但需进一步验证长期效果及临床可行性。

  
李在焕(Chaehwan Lee)|宫本由香(Yuka Miyamoto)|陈伟(Wei Chen)|金欧成(Euiseong Kim)|张仁秀(Insoon Chang)|姜莫凯(Mo K. Kang)
加州大学洛杉矶分校(UCLA)牙科学院构成与再生科学系牙髓学组

摘要

引言

牙髓干细胞(DPSCs)因其多能性和分化能力而被视为牙本质-牙髓复合体再生的潜在来源。然而,基于细胞的方法需要酶解处理和体外扩增,这可能会改变细胞特性并阻碍临床应用。这项初步的原理验证研究探索了一种基于组织的替代方法,使用新鲜切碎的牙髓组织(MP)在异位小鼠模型中进行实验,作为一种潜在的可转化的再生牙髓学技术。

方法

人类牙髓组织被切碎或通过酶解处理后,接种到I型胶原支架上,然后植入根片段中,并皮下植入免疫缺陷小鼠体内。

结果

组织学结果显示,MP移植产生了结构良好的牙本质-牙髓样组织,具有高细胞密度、血管化特征以及向牙本质小管延伸的成牙本质细胞;而DPSC移植形成的组织结构较为松散,且伴有矿物质沉积。MP来源的组织还表现出血管生成潜力,形成了包含周细胞和内皮细胞的血管样结构。

结论

这项初步的体内小鼠研究表明MP移植的可行性及其在牙本质-牙髓复合体再生中的潜力,尽管仍需进一步研究以评估长期效果和临床适用性。

研究节选

引言

再生牙髓学旨在通过组织工程原理恢复功能性的牙本质-牙髓复合体,促进生物组织的有序排列、根部的发育以及周围组织的完整性。1, 2, 3, 4 先进的策略,如基于细胞和无细胞的方法,在临床应用中具有巨大潜力。5, 6, 7
牙髓干细胞(DPSCs)是细胞基础再生治疗中的关键资源。8, 9, 10 临床试验表明,DPSC移植

DPSC的分离与新鲜牙髓组织的制备

根据美国HHS法规(45 CFR 46.104[d][4]),人类牙髓组织符合第4类豁免标准。从UCLA口腔颌面外科诊所的15名健康ASA I级患者中获取了第三磨牙样本,不考虑年龄或性别。所有拔牙均出于正畸目的,无龋齿、修复体或牙髓病变。所有实验操作均按照经过验证的方案进行,以确保可重复性。19, 20, 22, 23, 24, 25

MP组织移植在体内形成有序且整合的牙本质-牙髓组织

实验组包括仅使用支架的对照组(对照组)、使用DPSC的组(DPSC组)以及使用新鲜牙髓组织的组(MP组)。整体流程如图1A所示。MP组织立即与支架一起植入根片段中,培养后3-5天内细胞开始生长(图1B)。所有根结构均皮下植入小鼠体内,根尖朝向皮肤囊袋方向(图1C)。6周后,根片段及周围纤维组织

讨论

这项体内观察性研究评估了MP组织作为牙髓-牙本质复合体形成的替代来源。虽然DPSC在生成具有血管化和神经支配的牙髓样组织方面表现出潜力,8, 25, 29, 30 但其临床应用受到体外分离和扩增多步骤过程的限制。8, 14, 18 此外,在基于DPSC的研究中,长期植入通常会导致骨样或牙骨质样的组织形成,而非牙本质-牙髓结构

结论

MP组织移植显示出牙本质-牙髓复合体修复的初步潜力。尽管这项观察性研究证明了其可行性,但仍需进一步的临床前和临床研究来验证其安全性和有效性。

作者贡献声明

李在焕(Chaehwan Lee):撰写初稿、数据管理、分析、研究设计。宫本由香(Yuka Miyamoto):数据管理、数据分析。陈伟(Wei Chen):数据管理、资源协调。金欧成(Euiseong Kim):撰写、审稿与编辑、概念构思。张仁秀(Insoon Chang):撰写初稿、概念构思、资源协调、监督。姜莫凯(Mo K. Kang):撰写、审稿与编辑、概念构思、监督、资金筹措、项目管理。

致谢

本研究得到了Jack Weichman捐赠基金的支持。作者声明与本研究无关的任何利益冲突。
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