OTX-101 0.09%环孢素纳米胶束溶液对中重度角膜损伤干眼患者临床体征的疗效：随机临床试验的事后分析

《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：Effect of OTX-101 0.09% ciclosporin solution on clinical signs of dry eye disease in patients with moderate-to-severe corneal damage: a post-hoc analysis of randomized clinical trials

本研究针对中重度角膜损伤的干眼病(DED)患者，通过事后分析两项随机临床试验数据，评估了OTX-101 0.09%环孢素纳米溶液的治疗效果。结果显示，治疗12周后，OTX-101组在角膜荧光素染色(CFS)、丽丝胺绿染色(LGS)和Schirmer试验(ST)等六项参数上均显著优于载体对照组，证实该制剂能有效改善眼表完整性和泪液分泌，为DED的临床管理提供了新依据。

　　

干眼病(DED)是一种常见的多因素眼表疾病，以泪液分泌不足、泪膜稳定性下降、高渗状态以及眼表炎症为特征，常导致患者出现眼表损伤、不适感和视觉障碍。随着电子屏幕使用时间的增加和环境因素的影响，DED的患病率逐年上升，尤其在中重度角膜损伤患者中，病情更为复杂且治疗难度大。传统的干眼治疗手段如人工泪液仅能暂时缓解症状，而针对疾病核心炎症环节的环孢素(CsA)制剂因溶解度低、生物利用度差等问题，其疗效和患者耐受性仍有待提高。为此，研究人员开发了新型纳米胶束技术的OTX-101 0.09%环孢素溶液，旨在提高药物在眼部的渗透性和治疗效果。本研究通过对两项随机对照试验的事后分析，系统评估了OTX-101在中重度角膜损伤DED患者中的疗效和安全性，相关成果发表于《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》。

本研究主要采用了三项关键的眼表评估技术：角膜荧光素染色(CFS)用于评估角膜五个区域的损伤程度，采用改良美国眼科院(NEI)评分标准；丽丝胺绿染色(LGS)用于评估结膜上皮细胞损伤，评分范围为0-12分；Schirmer试验(ST)用于定量测量泪液分泌量，记录5分钟内滤纸湿润长度。研究队列来自两项多中心随机双盲对照试验（OTX-101-2014-001和OTX-101-2016-001）的516例中重度角膜损伤患者（CFS总分≥6或任一区域评分≥2），其中259例接受OTX-101治疗，257例使用载体对照，治疗周期为84天。

角膜染色结果

OTX-101治疗组在中央角膜CFS评分改善（-0.48）和总CFS评分改善（-2.30）方面均显著优于对照组（p=0.0144；p=0.0004）。此外，OTX-101组有44.8%的患者实现总CFS评分改善≥50%，显著高于对照组的33.4%（p=0.0010）。这些结果表明OTX-101能有效促进角膜上皮修复。

结膜损伤分析

通过LGS评估显示，OTX-101组结膜染色评分平均下降1.61分，显著高于对照组的0.99分（p=0.0006），说明该制剂能有效减轻结膜炎症和上皮细胞损伤。

泪液分泌功能评估

治疗84天后，OTX-101组有18.2%的患者Schirmer试验湿长增加≥10 mm，显著高于对照组的8.3%（p=0.0003）；平均湿长增加2.94 mm，亦显著优于对照组（p=0.0008），证实OTX-101能有效促进泪液分泌。

本研究证实，OTX-101 0.09%环孢素纳米溶液能显著改善中重度角膜损伤DED患者的眼表健康状况，不仅在角膜和结膜染色方面表现出显著修复作用，还能有效提升泪液分泌功能。其纳米胶束技术提高了环孢素的溶解度和眼表生物利用度，为DED的抗炎治疗提供了新策略。该研究为临床治疗中重度干眼患者提供了高级别循证依据，凸显了OTX-101在综合管理干眼疾病中的潜在价值。