西班牙全国甲状腺功能障碍发病率研究：一项基于人群的前瞻性队列分析

《Scientific Reports》：Population-based national incidence of thyroid dysfunction in Spain

本研究针对西班牙成人甲状腺功能障碍发病率数据缺乏的现状，开展了全国性、基于人群的前瞻性队列研究。通过对1,629名基线甲状腺功能正常者进行7.5年随访，发现年龄和性别调整后的甲状腺功能减退症（TSH≥5 mIU/L）发病率为13.38/1000人年，甲状腺功能亢进症为2.65/1000人年。研究确定了女性、30-40岁及>60岁、TPOAb>20 IU/L和TSH>2.8 mIU/mL为甲状腺功能减退症的独立危险因素，并首次报道了西班牙人群甲状腺功能障碍的发病率和预测指标。

　　

甲状腺，这个位于我们颈部前方的蝴蝶状腺体，虽然体积不大，却是人体内分泌系统的重要指挥官。它通过分泌甲状腺激素，调控着全身的新陈代谢、生长发育和能量平衡。当甲状腺功能出现紊乱时，会对人体健康造成全方位的影响。甲状腺功能减退症（简称甲减）在普通人群中的患病率可达10%，若不及时治疗，会导致血脂异常、高血压、认知功能受损、不孕和不良妊娠结局等多种健康问题。而甲状腺功能亢进症（简称甲亢）虽然相对少见，但与骨质疏松、心房颤动、中风和心血管死亡风险增加密切相关。

尽管甲状腺功能障碍的患病率数据相对丰富，但其发病率（即新发病例的出现频率）的数据却相当稀缺，且大多局限于特定地理区域或城市。在西班牙人口中，此前仅有一项研究评估了甲状腺功能障碍的发病率，但其结果受限于样本来自特定地区且随访期较短。这种数据缺口使得我们难以全面了解甲状腺功能障碍在人群中的动态变化规律，也阻碍了针对性预防和早期发现策略的制定。

为了解决这一知识空白，一个西班牙研究团队在《Scientific Reports》上发表了题为"西班牙全国基于人群的甲状腺功能障碍发病率研究"的论文。这项研究利用[e-mail]研究——一个全国性、基于人群的队列研究的数据，首次全面报道了西班牙成年人群甲状腺功能障碍的发病率及其相关危险因素。

研究方法概述

本研究为一项前瞻性队列研究，基线调查于2008-2010年进行，随访评估于2016-2017年完成（平均随访7.5年）。研究纳入了基线时甲状腺功能正常（未接受左甲状腺素/硫酰胺类药物治疗，且TSH水平在0.2-5.0 mIU/mL之间）的1,629名参与者。所有参与者均接受了结构化问卷调查、体格检查和血液采样。关键实验室检测包括甲状腺功能测试（TSH、FT₄、FT₃）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），均采用电化学发光免疫分析法；尿碘浓度采用改良的Benotti法测定。研究人员计算了甲状腺功能障碍的发病率，并通过多变量逻辑回归分析评估了各种潜在暴露因素与甲状腺功能减退症发病的关联，同时通过受试者工作特征曲线（ROC）分析确定了预测甲状腺功能减退症发病的最佳TPOAb和TSH切点值。

研究结果

甲状腺功能障碍的发病率

在7.5年的随访期间，共有83人发展为甲状腺功能减退症（采用TSH≥5 mIU/L作为切点），经西班牙人口年龄和性别结构调整后的发病率为13.38例/1000人年（95% CI 10.52-16.25）。其中，33人在随访时正在接受左甲状腺素治疗。当采用更严格的TSH≥10 mIU/L作为切点时，有42人发展为甲状腺功能减退症，发病率为6.78例/1000人年（95% CI 4.73-8.83）。此外，有14人发展为甲状腺功能亢进症，发病率为2.65例/1000人年（95% CI 1.46-3.83）。

发病率在不同性别和年龄组中存在显著差异。对于TSH≥5 mIU/L的甲状腺功能减退症，男性在年轻和中年受试者中发病率较低且稳定，在65岁以上年龄组有轻微升高；而女性在35-50岁年龄组发病率最高，随后年龄组有所下降。对于TSH≥10 mIU/L的甲状腺功能减退症，男性发病率极低；女性则在35-50岁年龄组发病率最高。甲状腺功能亢进症的发病率在男性中以65岁以上年龄组最高，而在女性中以18-35岁年龄组最高。

甲状腺功能减退症的危险因素

单因素分析显示，女性、中年和老年、既往吸烟者、TPOAb>20 IU/L、TSH>2.8 mIU/L和铁蛋白<15 μg/L与发生甲状腺功能减退症的风险增加显著相关。当这些变量被纳入多变量逻辑回归分析后，只有女性、30-40岁或60岁以上年龄、TPOAb>20 IU/L和TSH>2.8 mIU/L是甲状腺功能减退症发病的独立相关因素。值得注意的是，肥胖、糖尿病或尿碘水平与甲状腺疾病的发病率无关。

预测甲状腺功能减退症的最佳切点值

ROC分析显示，基线TPOAb预测甲状腺功能减退症的最佳切点值为9.1 IU/L（敏感性67%，特异性60%），曲线下面积（AUC）为0.654（95% CI 0.583-0.725；p<0.001）。基线TSH预测甲状腺功能减退症的最佳切点值为2.03 mIU/mL（敏感性78%，特异性61%），AUC为0.702（95% CI 0.639-0.766；p<0.001）。

研究结论与意义

这项研究首次提供了西班牙成年人群甲状腺功能障碍发病率的全国性数据，填补了该领域的重要空白。研究发现西班牙人群的甲状腺功能减退症发病率高于此前一些欧洲研究报告的水平，这种差异可能源于诊断标准、种族/民族、环境因素、碘营养状况以及实验室检测技术和参考范围的不同。因此，每个国家拥有自己的甲状腺功能障碍发病率数据至关重要。

研究证实了TSH水平在正常范围内较高时以及TPOAb阳性是甲状腺功能减退症发展的强预测因子。特别值得注意的是，本研究发现预测甲状腺功能减退症风险的TPOAb切点值（9.1 IU/L）低于大多数商业试剂盒设定的正常范围上限（50 IU/L），而TSH的切点值（2.03 mIU/L）也处于正常范围内偏高水平。这一发现提示，即使TSH和TPOAb水平处于"正常高值"范围内，发生甲状腺功能减退症的风险可能已经增加，需要考虑对这些人群实施监测策略。

关于其他潜在危险因素，研究发现低铁蛋白水平（<15 μg/L）在单因素分析中与甲状腺功能减退症发病相关，但在多因素分析中这种关联不再显著。尿碘水平与甲状腺功能减退症发病无显著关联。肥胖（BMI≥30 kg/m²）和糖尿病也与甲状腺功能减退症发病无关，这与部分此前研究结果一致，但与其他研究存在分歧，表明这些关系可能因人群特征和研究设计而异，需要进一步研究澄清。

本研究的主要优势在于其全国性、基于人群的设计，样本对西班牙成年人口具有代表性，平均随访时间长达7.5年，并对多种潜在危险因素进行了全面评估。当然，研究也存在一些局限性，如相对较小的样本量、随访参与不完全、仅有两个时间点的评估等。尽管如此，通过比较参与者和非参与者的基线特征，研究人员确认了数据的可靠性。

综上所述，这项研究为西班牙人群甲状腺功能障碍的流行病学提供了宝贵的发病率数据和风险因素信息。确定的TPOAb和TSH预测切点值对临床实践具有潜在指导意义，有助于识别高风险个体并进行早期干预。未来需要更大型的纵向研究来进一步阐明铁蛋白、碘等微量元素、肥胖和糖尿病在甲状腺功能障碍发展中的作用。