口服透明质酸钠改善皮肤水合作用、屏障功能及衰老迹象：一项针对150名健康成年人的随机双盲安慰剂对照试验

《Scientific Reports》：Oral sodium hyaluronate improves skin hydration, barrier function and signs of aging: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in 150 healthy adults

本研究针对现有口服透明质酸(HA)皮肤改善研究在方法学严谨性、评估全面性及人群多样性方面的不足，开展了一项为期12周的随机双盲安慰剂对照试验。研究证实，每日口服120 mg高分子量(1.8 MDa)透明质酸钠(SH)能显著提升皮肤水合作用、增强屏障功能(降低TEWL)、改善弹性、减少皱纹，并调节皮肤结构(增加表皮厚度和真皮密度)。该研究为SH作为功能性食品成分改善皮肤健康提供了高质量循证依据。

　　

在追求健康与美丽的道路上，皮肤状态是衡量个体健康与活力的重要外在指标。随着年龄增长和环境因素影响，皮肤会出现干燥、失去弹性、产生皱纹等一系列问题，这背后是皮肤水合作用下降、屏障功能受损以及真皮基质变化的复杂过程。透明质酸(HA)，尤其是其钠盐形式——透明质酸钠(SH)，作为一种天然存在于人体内的糖胺聚糖，因其卓越的保水能力和生物相容性，在医药、化妆品和膳食补充剂领域备受关注。口服SH补充剂被认为可能通过系统性的作用改善皮肤状况，特别是增强皮肤保湿效果。然而，尽管已有一些研究探讨了口服SH对皮肤的益处，但现有证据往往存在局限性：许多研究样本量小，主要聚焦于亚洲人群，缺乏对高加索人群的研究数据；评估的皮肤参数较为单一，多集中于皮肤水合作用，而对皮肤屏障功能（如经皮水分流失TEWL）、油脂分泌、弹性、微观结构等关键指标的系统性评估不足；研究所用SH剂量普遍偏高（100-240毫克/天），对更低有效剂量的探索有限；此外，部分研究的方法学严谨性有待提高。这些空白限制了对口服SH皮肤益处的全面理解和在更广泛人群中的应用。

为了填补这些知识空白，由Iva Dolecková、Pavel Kusnierik、Vratislav Berka、Matěj Simek、Ilona Matějková、Filip Prokopec和Petra Ovesna组成的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项严谨的临床研究。他们设计并实施了一项为期12周的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验。该研究严格遵循SPIRIT 2013指南，旨在综合评价两种日剂量（60毫克和120毫克）的高分子量SH（1.8 MDa）对健康高加索成人皮肤多项指标的改善作用。研究共招募了150名受试者，随机分为三组：SH60组（每日60毫克）、SH120组（每日120毫克）和安慰剂组。主要观察终点是补充3个月后面颊部的皮肤水合作用变化，次要终点则涵盖了包括TEWL、皮脂、弹性、皱纹深度、表皮厚度、真皮密度、颜色参数、毛孔大小、皮肤光泽度以及受试者自我评估在内的广泛皮肤参数。此外，研究还采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析了前臂皮肤角质层中天然保湿因子(NMF)成分的变化。

本研究采用了几项关键技术方法：1. 研究设计为随机双盲安慰剂对照试验，遵循SPIRIT指南，确保了结果的可靠性。2. 皮肤参数测量使用了多种专业仪器，包括Corneometer^?CM 825（测量皮肤水合作用）、Tewameter^?TM 300（测量TEWL）、Sebumeter^?SM 815（测量皮脂）、Cutometer^?MPA 580（测量皮肤弹性参数R0-R9）、Primos Lite（基于3D条纹投影测量皱纹深度）、Visia-CR（拍摄面部高清图像分析红区与毛孔）、Ultrascan UC22（高频超声测量表皮厚度和真皮密度）以及Mexameter、Colorimeter、Glossymeter等（测量颜色参数和光泽度）。3. 受试者通过结构化问卷进行主观皮肤状况评估。4. 使用D-Squame采样碟进行角质层 tape-stripping（胶带剥离）采集皮肤样本。5. 使用LC-MS/MS技术对采集的皮肤样本中的23种NMF相关分子进行精确定量分析。研究人群为150名健康高加索成人志愿者（Fitzpatrick皮肤光型I-III），他们被随机分配接受SH或安慰剂补充12周。

皮肤参数

研究结果显示，口服SH补充对多种皮肤参数产生了积极影响。

• •
  皮肤水合作用与屏障功能：补充SH显著改善了皮肤水合作用。与安慰剂相比，SH120组在3个月时面颊部和额部的水合作用分别显著增加了11.5%和7.2%，SH60组也显示出显著改善。同时，SH补充显著降低了面颊部和额部的TEWL，表明皮肤屏障功能得到增强。在主观问卷中，受试者并未明确感知到水合作用的改善，这可能受到期望效应或对“干燥”主观理解（常与皮脂缺乏相关）的影响。
  
• •
  皮脂分泌：研究观察到一个意外现象，安慰剂组在3个月时面颊部和额部的皮脂水平显著上升，这与通常寒冷季节皮脂分泌减少的预期相反。SH补充，特别是SH120，显著减弱了这种上升趋势。主观评估也报告了SH组皮脂感的降低，这与客观测量结果一致。这表明SH可能具有调节皮脂正常化的作用。
  
• •
  皮肤弹性、皱纹与胶原水平：研究发现，所有组的皮肤弹性参数（如反映生物弹性的R7）在研究期间均呈现季节性下降。然而，与安慰剂组相比，SH120组在额部对R5和R7的下降有显著的减弱作用，表明SH有助于维持皮肤弹性。同时，反映皮肤可塑性的参数（如R0）在SH120组下降更明显，提示皮肤更紧实。超声检查显示，安慰剂组的真皮密度（反映胶原含量）和表皮厚度在研究期间逐渐下降，而SH120组显著减缓了这种下降。
  
• •
  在鱼尾纹区域，SH60和SH120组在补充1个月后即显示出与安慰剂组相比显著的皱纹深度减少，这一改善在高质量图像中清晰可见。
  
• •
  面部发红与敏感性：图像分析显示，安慰剂组的面部红区面积有增加趋势，这可能与秋冬季环境因素导致的皮肤屏障功能受损和反应性增加有关。SH补充组（SH60和SH120）减弱了这种增加趋势。主观问卷也报告SH组皮肤敏感性有轻微下降趋势，而安慰剂组则略有上升，这与屏障功能改善和发红减少的客观趋势相符。
  
• •
  颜色参数与光泽度：与发红相关的其他指标（如红斑指数、a*值）以及黑色素指数在所有组中均呈现季节性下降，皮肤亮度(ITA°)增加，反映了夏季晒黑的逐渐消退。SH补充对这些颜色参数和皮肤光泽度没有明显影响。

主观评估

受试者通过问卷对皮肤状况进行主观评分。虽然个体差异较大，但仍可观察到一些趋势。所有组别（包括安慰剂组）均报告皮肤水合作用有所改善，表明存在明显的安慰剂效应或期望效应。SH组在3个月时自我评估的面部和额部油脂感降低与客观皮脂测量结果一致。SH组对皱纹数量和深度的改善感知也与客观测量结果吻合。皮肤敏感性的主观评估显示SH组有轻微下降趋势，而安慰剂组则轻微上升，这可能与屏障功能改善有关。

NMF分析

对前臂皮肤角质层的NMF成分分析显示，总NMF或主要由丝聚蛋白降解产生的NMF成分在组间未达到统计学显著差异，但SH120组显示出高于安慰剂组的趋势。对单个成分的分析发现，SH120组中丝氨酸和甘氨酸等吸水性氨基酸有轻微增加，而高吸湿性的吡咯烷酮羧酸(PCA)在SH120组中相较于安慰剂组在3个月时出现了显著增加。所有组的尿素水平均下降，可能反映了季节性汗液分泌减少。

本研究得出结论，每日口服60毫克和120毫克高分子量(1.8 MDa)的透明质酸钠(SH)，持续12周，能够有效改善健康高加索成人的多项皮肤客观指标和部分主观感受。其中，120毫克剂量效果更为显著和一致。具体而言，SH补充能显著增强皮肤水合作用，改善皮肤屏障功能（降低TEWL），调节皮脂分泌至更正常水平，提升皮肤弹性，减少眶周皱纹深度，并有益于皮肤结构（减缓表皮厚度和真皮密度的季节性下降）。主观评估也支持了在皮脂、皱纹和敏感性方面的改善。NMF分析提示SH可能通过影响角质层保湿成分（如PCA）来部分贡献于皮肤水合作用的提升。

该研究的意义在于，它通过一项方法学严谨、评估全面的随机对照试验，为口服高分子量SH的皮肤益处提供了高质量证据，特别是弥补了在高加索人群和较低有效剂量（60毫克/天）研究方面的空白。研究表明，口服SH不仅能改善皮肤外观（如水润度和皱纹），更能增强皮肤屏障功能，这可能对敏感皮肤或某些皮肤病患者（如特应性皮炎）具有潜在的健康益处。关于其作用机制，讨论指出，口服SH及其降解产物被吸收到体循环的量极低，直接作用于皮肤的可能性较小。其益处更可能通过系统性机制介导，包括调节肠道微生物群（促进短链脂肪酸产生）、发挥抗炎和抗氧化作用（如降低前列腺素、MDA）、以及上调皮肤中胶原和透明质酸的合成（通过影响TGF-β、MMPs、HAS2等）。对皮脂的调节作用可能与其潜在的抗脂生成活性有关。总之，这项研究强有力地支持了口服SH作为一种安全有效的营养干预措施，用于维持或改善皮肤健康与外观，促进健康衰老。研究的局限性包括持续时间相对较短、存在潜在季节性混杂因素、研究人群相对单一等，未来需要更长期、更广泛人群以及更深入机制的研究来进一步验证和拓展这些发现。