TAK1基因是癌症免疫治疗的关键刹车

　　

澳大利亚研究人员发现，TAK1基因有助于癌细胞在免疫系统的攻击下存活下来，揭示了一种可能限制免疫疗法有效性的机制。

癌症免疫疗法可以很好地发挥作用，但在某些情况下，由于肿瘤的内在生存过程帮助它们抵抗免疫系统的攻击，因此效果不佳。

奥利维亚牛顿-约翰癌症研究所（ONJCRI）和WEHI的研究人员发现，TAK1基因就像一个安全开关，可以保护癌细胞免受CD8 + T细胞产生的强大信号的影响。

TAK1是通过进行大型遗传筛选来寻找帮助癌细胞在CD8 + T细胞（我们免疫系统的关键杀伤细胞）的攻击下存活的基因来鉴定的。

隶属于拉筹伯大学癌症医学院的ONJCRI博士后研究员Anne Huber博士说：

“我们知道TAK1促进癌细胞存活并阻止细胞死亡，但我们不知道癌细胞使用这种策略来避免被免疫系统杀死。”

研究人员通过使用CRISPR/Cas9技术沉默TAK1基因，测试了它对癌细胞存活的重要性。在具有典型免疫功能的临床前模型中，他们发现缺乏TAK1的肿瘤生长不良，这表明免疫系统能够更好地控制癌细胞。

Huber博士说：“当TAK1被阻断时，由CD8< 0> T细胞产生的免疫信号触发了癌细胞的自毁途径。

“没有TAK1，癌细胞就会失去一种关键的蛋白质，cFLIP，这种蛋白质通常可以防止细胞死亡，它们对免疫攻击变得更加敏感。”

关闭TAK1使癌细胞更容易被免疫系统消灭，为未来更有效的治疗方案提供了希望。

ONJCRI的博士后研究员Tirta (Mario) Djajawi博士说：“阻断TAK1可以通过剥离肿瘤的这种保护使目前的免疫疗法更有效。

TAK1就像一个减震器，让癌细胞在免疫系统最严重的打击下存活下来。切除它，肿瘤就会在免疫攻击的力量下瓦解。”

展望未来，该团队将进一步研究利用创新的液体纳米颗粒技术阻断TAK1，并测试现有免疫疗法对癌细胞的疗效。

这项研究是在各种癌症类型中进行的，主要是黑色素瘤，通常用免疫疗法治疗，全球有33万人被诊断出患有黑色素瘤，每年导致6万人死亡（2022年的数据）。

这项工作是与WEHI的Stephin Vervoort博士的实验室和Sarahi Mendoza Rivera合作进行的。