通过邻近延伸测定法鉴定出的血浆血管内皮生长因子-A可预测接受阿特珠单抗和贝伐单抗治疗的肝细胞癌患者的早期病情进展

《Hepatology Research》：Plasma Vascular Endothelial Growth Factor-A Identified by Proximity Extension Assay Predicts Early Progression in Hepatocellular Carcinoma Treated With Atezolizumab and Bevacizumab

血浆VEGF-A水平可作为评估不可切除肝细胞癌患者接受阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗时早期进展性疾病的独立生物标志物。研究通过近端延伸法分析92种血浆细胞因子，发现VEGF-A、ANGPT2和Tie-2在早期进展组显著升高，但仅VEGF-A通过多变量Logistic回归独立预测早期进展（截断值73.9pg/mL，OR40.00，p=0.006），并在验证队列中验证其诊断价值。

　　

摘要

目的

肝细胞癌（HCC）是导致癌症死亡的主要原因之一，这突显了在阿替利珠单抗/贝伐单抗（Atezo/Bev）治疗期间预测早期疾病进展（PD）的生物标志物的必要性。我们使用邻近扩展测定法（PEA）来识别与早期PD相关的血浆生物标志物。

方法

本研究纳入了47名接受Atezo/Bev治疗的无法切除的HCC患者，分为验证组（n = 27）和确认组（n = 20）。为了识别早期PD的血浆生物标志物，通过PEA测量了92种细胞因子；随后使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）确定验证组中的关键蛋白临界值，并在确认组中验证了这些临界值的有效性。

结果

PEA显示，在早期PD病例中，血管内皮生长因子（VEGF-A）、血管生成素-2（ANGPT2）和Tie-2的水平升高。ELISA进一步证实，早期PD患者的这些蛋白水平显著高于非早期PD患者（VEGF-A：78.3 pg/mL vs 53.2 pg/mL，p = 0.002；ANGPT2：18.4 ng/mL vs 12.7 ng/mL，p = 0.007；Tie-2：24.5 ng/mL vs 17.6 ng/mL，p = 0.009）。在为每种蛋白确定临界值后，通过结合临床背景的多变量逻辑回归分析，发现VEGF-A是唯一独立的早期PD预测因子（临界值：73.9 pg/mL，OR：40.00，p = 0.006）。在确认组中评估了VEGF-A对早期PD的预测价值。当临界值为73.9 pg/mL时，低VEGF-A组（n = 14）和高VEGF-A组（n = 6）中分别有21.4%和83.3%的患者出现早期PD（p = 0.018）。

结论

血浆VEGF-A水平被确定为接受Atezo/Bev治疗的HCC患者早期PD的显著生物标志物。

图形摘要

在接受阿替利珠单抗加贝伐单抗治疗的无法切除的肝细胞癌患者中，我们使用邻近扩展测定法分析了92种血浆细胞因子。VEGF-A、ANGPT2和Tie-2的水平升高与早期疾病进展相关，但只有VEGF-A能够独立预测早期进展。VEGF-A的临界值73.9 pg/mL能够稳健且一致地划分早期进展的风险。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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