基于生物活性的从Curcuma caesia中分离细胞毒性化合物：针对口腔癌的体外和计算机模拟研究

《Chemistry & Biodiversity》：Bioactivity-Guided Isolation of Cytotoxic Compounds From Curcuma caesia: In Vitro and In Silico Investigation for Oral Cancer

咖喱草根部十六烷提取物经活性筛选分离出两个活性组分NPSU HC和NPSU HJ，显著抑制口腔癌CAL-27细胞增殖及迁移。GC-MS鉴定14种化合物，其中单萜类化合物furanodienone（IC50=85.41 μM）通过靶向CDK6等通路抑制肿瘤生长，分子模拟证实其与靶点稳定结合，为新型口腔癌疗法提供依据。

　　

摘要

口腔癌仍然是一个重大的公共卫生问题，尤其是在东南亚地区。传统的治疗方法如化疗和免疫疗法受到严重副作用和药物耐药性的限制。天然产物为癌症治疗提供了一种更安全、多靶点的方法。Curcuma caesia是一种在传统医学中使用的药用植物，对其抗癌潜力进行了研究。通过生物活性导向的分离方法，从其己烷提取物中筛选出了14个组分，并对这些组分对CAL 27口腔癌细胞进行了测试。其中两个组分NPSU HC和NPSU HJ表现出强烈的细胞毒性，其IC₅₀值分别为40.78 μg/mL和45.60 μg/mL，并且能够抑制细胞迁移和菌落形成。NPSU HC导致S期和G2期细胞停滞，而NPSU HJ则增加了S期细胞的积累。气相色谱-质谱（GC–MS）分析鉴定出了14种植物化学物质，随后分离出了四种倍半萜类化合物：furanodienone、zederone、germacrone和curcumenol。其中，furanodienone的活性最强，其对CAL 27细胞系的IC₅₀值为85.41 μM，能够引起G2期细胞停滞并抑制癌细胞增殖。分子对接实验显示，furanodienone与关键的口腔癌靶点（如CDK6、HRAS、PIK3CA和MYH9）具有很强的结合亲和力。分子动力学（MD）模拟进一步证实了furanodienone与CDK6之间的稳定相互作用，这支持了其作为有前景的口腔癌治疗候选物的潜力。

图形摘要

Curcuma caesia根茎的己烷提取物被分成了14个组分，并对这些组分对CAL-27细胞的细胞毒性进行了测试，最终鉴定出了具有生物活性的组分NPSU HC和NPSU HJ。GC-MS分析发现了14种植物化学物质，从而通过生物活性导向的方法分离出了furanodienone、zederone、germacrone和curcumenol。这些分离出的化合物接受了体外细胞毒性评估。包括分子对接和分子动力学模拟在内的计算机模拟研究表明，furanodienone与CDK6之间存在相互作用和稳定性，这进一步证明了其抗癌活性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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