树突状细胞肿瘤的全球协作：BPDCN国际多中心注册研究揭示治疗新格局

《Hormones & Cancer》：Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN): international, multi-center collaboration and global registry program

为解决BPDCN这一罕见且侵袭性血液肿瘤缺乏标准化治疗方案和全球性数据的难题，研究人员发起了国际多中心BPDCN注册研究。该研究初步分析显示，ALL样方案相较于AML样方案展现出更优的缓解率，但高复发率仍是主要挑战。此研究为建立全球统一的BPDCN诊疗标准奠定了重要基础。

　　

在血液肿瘤的大家族中，有一种名为母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的成员，它以其罕见、侵袭性强和诊断困难而闻名。这种疾病起源于浆细胞样树突状细胞的前体细胞，常常伪装成皮肤问题或白血病，让医生们难以捉摸。尽管在2008年世界卫生组织（WHO）分类中，它已被正式“正名”，但关于它的最佳治疗方案，全球医学界至今仍无定论。患者往往在接受化疗后很快复发，长期生存率极低，这成为了摆在血液科医生面前的一道严峻难题。

为了打破这一僵局，由免疫肿瘤研究所（Immune Oncology Research Institute）牵头，联合了来自亚美尼亚、美国、加拿大、意大利、土耳其、印度等12个国家的16个中心，共同发起了一项雄心勃勃的国际多中心BPDCN注册研究。这项研究旨在建立一个全球性的数据库，收集BPDCN患者的详细资料，从而为制定标准化的诊疗方案提供坚实的数据支持。近期，这项研究的初步成果在《Discover Oncology》杂志上发表，为我们揭开了BPDCN全球诊疗现状的一角。

关键技术方法

为了开展这项研究，研究人员建立了一个名为“BPDCN国际注册项目”的全球数据收集平台。他们通过电子病例报告表（eCRF）和Excel表格，系统地收集了2010年1月1日之后确诊的BPDCN患者的回顾性和前瞻性数据。这些数据涵盖了患者的人口统计学特征、临床表现、实验室检查结果（包括细胞遗传学和免疫表型分析）、治疗方案细节以及生存结局。截至2024年1月1日，该注册库已纳入了来自13个国家的17个中心的36名患者的数据，为后续分析提供了宝贵的资源。

研究结果

患者特征与诊断

研究共分析了36名患者的数据，其中男性占78%，中位诊断年龄为63岁，年龄跨度从4岁到97岁，覆盖了从儿童到老年的所有年龄段。在临床表现上，高达89%的患者出现了皮肤病变，而中枢神经系统（CNS）受累的比例仅为3%。实验室检查发现，67%的患者存在贫血，53%有血小板减少，28%有白细胞减少。更重要的是，免疫表型分析结果证实了BPDCN的典型特征：所有接受检测的患者均表达CD123、CD4和CD56，这再次验证了“三阳性”免疫表型在BPDCN诊断中的核心价值。

治疗反应与生存

研究团队对患者接受的不同初始治疗方案进行了深入分析，结果揭示了显著的差异：

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  ALL样方案（急性淋巴细胞白血病样方案）：在25名接受该方案治疗的患者中，完全缓解（CR）率高达80%，总体缓解率达到了92%。然而，高缓解率背后隐藏着高复发风险，在获得完全缓解的患者中，有45%出现了复发。尽管如此，该方案的中位缓解持续时间达到了5个月，显示出其在诱导缓解方面的优势。
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  AML样方案（急性髓系白血病样方案）：在6名接受该方案治疗的患者中，完全缓解率为50%，中位缓解持续时间为7个月。但令人担忧的是，所有获得缓解的患者最终都出现了复发，复发率高达100%。
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  新型靶向治疗：研究还纳入了2名接受Tagraxofusp（一种靶向CD123的融合蛋白）治疗的患者。结果显示，2名患者均达到了部分缓解（PR），中位缓解持续时间为3个月。

在生存方面，截至末次随访，回顾性队列中有10名患者存活，中位随访时间长达5年。值得注意的是，在青少年和年轻成人（AYA）患者中，治疗结果似乎更为乐观。在9名AYA患者中，7人获得了完全缓解，且7人在末次随访时仍存活，中位随访时间为5年。

研究结论与讨论

这项由免疫肿瘤研究所主导的全球多中心研究，为我们描绘了一幅BPDCN诊疗的全球图景。研究结果再次证实了CD123、CD4、CD56这一“三阳性”免疫表型在BPDCN诊断中的基石地位。在治疗方面，尽管ALL样方案在诱导缓解方面表现优于AML样方案，但高复发率依然是横亘在医患面前的最大障碍。

研究结果强调了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在巩固治疗、追求长期生存中的潜在价值。然而，考虑到BPDCN患者的中位诊断年龄较高，许多患者并不适合接受这种高强度的治疗。因此，开发毒性更低、疗效更持久的新型靶向药物，如Tagraxofusp，成为了未来的重要方向。

尽管本研究受限于BPDCN的罕见性，样本量相对较小，但它作为首个全球性的BPDCN注册研究，其意义非凡。它不仅为全球研究者提供了一个宝贵的数据共享平台，更标志着BPDCN研究进入了一个全新的、全球协作的时代。未来，随着注册库的不断扩充和样本库的建立，我们有望更深入地揭示BPDCN的生物学奥秘，并最终为患者带来更有效、更持久的治疗方案。