对电子病历的纵向分析揭示了患有SCN8A相关疾病患者的动态发展轨迹

《Epilepsia》：Longitudinal analyses of electronic medical records reveal dynamic developmental trajectories for patients with SCN8A-related disorders

基于电子病历分析80例SCN8A相关疾病患者，发现5岁前儿童期是表型分化的关键窗口期，不同亚组（如LoF和DEE）在粗大运动、语言等发育轨迹上存在显著差异，奥卡巴嗪单药治疗最有效，但所有亚组均存在持续发育迟缓，需加强神经发育支持。

　　

摘要

研究目标

尽管在了解与SCN8A相关疾病（SCN8A-RD）的表型谱和基因型-表型相关性方面取得了重要进展，但基于队列和注册的研究通常缺乏足够的纵向数据来描述疾病进展或治疗反应轨迹。在这里，我们利用80名患者的电子医疗记录（EMRs）数据，作为一种补充方法，以进一步了解SCN8A-RD的自然史。

方法

通过挖掘EMRs中的文本并编写代码来构建个体患者的纵向数据图表。我们对发育技能、癫痫发作情况、脑电图（EEG）结果、共病情况、住院记录、基因变异和性别进行了年龄依赖的无监督聚类分析。利用四个领域（大运动、精细运动、语言和学业）的技能获取数据，推断整个队列及表型亚组的发育轨迹。通过惩罚回归方法识别出每个年龄组中区分不同簇的特征。通过关联癫痫发作减少期间的用药情况，来推断抗癫痫药物（ASM）的有效性。

结果

聚类分析发现，在第5年时有四个主要的表型分组，这表明学龄中期可能是表型差异最明显的关键发育阶段。不同表型亚组的发育轨迹存在显著差异：功能丧失（LoF）亚组的患者在大运动和语言技能方面表现最佳，而发育性和癫痫性脑病（DEE）亚组的患者在所有领域都受到最严重的影响。奥卡西平是在无癫痫发作期间最常用的单一抗癫痫药物。

意义

这项EMR分析首次整合了涵盖功能获得（GoF）和功能丧失（LoF）亚组的长期发育轨迹。携带这两种类型变异的患者在幼儿期不同年龄阶段会聚集成不同的簇。几种钠通道阻滞剂在无癫痫发作期间作为单一疗法表现出有效性。尽管癫痫发作活动有间歇性减少，但所有亚组中持续的发育迟缓表明，除了控制癫痫发作外，还需要提供神经发育支持。EMR分析揭示了SCN8A-RD患者不同亚组的表型特征及其不同的发育结果。

利益冲突声明

作者声明与本文无关的任何利益冲突。

数据可用性声明

相关个体数据包含在表S1中，用于生成纵向数据图表的代码也可根据要求提供给通讯作者。