《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：High dose REirradiation for in-field recurrent Lung Cancer in the THOrax (RETHO): outcomes of a phase 2 prospective clinical trial
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局部复发肺 cancer患者接受≥45Gy10 EQD2剂量重新放疗的前瞻性II期试验显示，60例可评估患者中位生存期30.1个月，局部控制28.2个月，无4-5级毒性，Ⅲ级毒性12例（20%，以肺纤维化为主）。研究验证了高剂量局部重新放疗的可行性和疗效，特别是对靠近首次放疗野的复发患者。
E. Cammareri | M. Duijm | P.V. Granton | W. Schillemans | S. Petit | J. Belderbos | E. van Werkhoven | R. Cornelissen | J.L. Knegjens | J.J. Nuyttens
荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心癌症研究所放射肿瘤科
摘要
引言
在原发性肺癌的（化疗）放疗后，局部复发占复发的30%。在这种情况下，再次进行放疗具有挑战性。为了评估采用根治性剂量进行胸部再次放疗的效果，我们开展了一项针对肺癌边缘性或局部复发病例的前瞻性二期试验。
方法
本研究的目标是通过高剂量（化疗）放疗来治疗复发性肺癌，以实现12个月的中位总生存期（OS）。对于胸部复发性肺癌患者（肿瘤距离之前放疗的50Gy
10 EQD
2等剂量线小于5厘米），再次给予≥45Gy
10 EQD
2的放疗。次要终点包括局部控制（LC）、无病生存期（DFS）和毒性反应。
结果
2018年至2022年间，共有64名患者入选，其中60名患者被纳入分析。首次放疗的中位剂量为68Gy
10 EQD
2。所有患者均采用图像引导的调强放疗（IMRT）或立体定向体部放疗（VMAT）进行再次放疗：38名患者（63%）接受常规分次放疗（中位剂量53Gy
10），22名患者（37%）接受立体定向体部放疗（中位剂量77Gy
10）。再次放疗的靶体积（PTV）中位值为106立方厘米。在50名患者中，当前的PTV与之前的PTV重叠。中位随访时间为26.5个月，中位OS为30.1个月，LC为28.2个月，DFS为13.6个月。未记录到4-5级毒性反应。3级毒性反应发生在12名患者（20%）中，最常见的为肺炎（12%）。
结论
本试验表明，高剂量胸部再次放疗对复发性肺癌有效，且生存期优于我们的零假设。该疗法具有良好的局部控制和DFS效果，并且毒性较低。
引言
肺癌是全球癌症的主要原因之一，2020年全球新增病例超过220万例，占所有肿瘤诊断的11%。1尽管近期治疗取得了进展，但其预后仍然较差。5年内的局部复发率较高：早期切除的肺癌患者中为13%，而接受同步化疗和放疗的局部晚期肺癌患者中则为30%。2, 3在后者中，30%的患者的首次复发部位为局部区域，其中50-79%的局部复发发生在放疗区域内。4, 5, 6, 7
根据国际指南（非小细胞肺癌版本5.2023，NCCN临床实践指南（NCCN Guidelines?）），对于经过根治性（化疗）放疗后出现局部复发的患者，可以考虑手术治疗。这种情况下，中位无复发生存期和总生存期分别为10-22个月和13-76个月。8然而，肿瘤大小或患者的临床状况可能使患者不适合手术。对于这部分患者，（化疗）放疗是唯一的局部治疗方法。
过去曾对放疗区域内的复发病例进行再次放疗（Andratschke等人将其归类为I型再次放疗9），但报告了一些致命的肺部不良事件，如出血以及支气管-食管或主动脉-食管瘘管。10, 11, 12, 13因此，通常采用较低的剂量以尽量减少风险器官（OAR）的损伤，导致中位OS仅为5-8个月。11, 14, 15随着放疗技术的改进，如图像引导的调强放疗（IMRT）和立体定向体部放疗（SBRT）16, 17，以及放疗计划系统（如蒙特卡洛算法）的计算能力的提升，现在可以应用高剂量治疗复发性肺癌，同时避免对OAR的毒性损伤。18
因此，我们开展了这项xxx试验：一项针对肺癌局部或放疗区域内复发病例的高剂量放疗前瞻性二期试验。通过这项研究，我们希望验证高剂量再次放疗能否在保持可接受毒性水平的同时延长患者的生存期。
研究对象
在这项多中心前瞻性二期试验中，纳入了2018年后被诊断为肺癌复发的患者，其肿瘤位于或靠近之前放疗的高剂量区域（即肿瘤距离50Gy10 EQD2等剂量线5厘米以内）。其他纳入标准包括：初次治疗与再次放疗之间的时间间隔≥9个月、Karnofsky评分≥70分、年龄≥18岁以及1秒用力呼气容积（FEV1）≥预测值的40%。
结果
2018年9月至2022年3月期间，共有64名患者纳入xxx研究。其中3名患者未开始治疗：2名因病情恶化，1名因疾病进展。另有1名患者虽然按照xxx方案接受了治疗，但未能获得组织学确认，后来被诊断为食管转移。因此，最终有60名患者被纳入分析（详见附表2）。
讨论
肺癌化疗后的局部复发情况复杂多样。复发可能表现为明显的放疗区域内复发，也可能表现为位于放疗区域边缘或远离放疗区域的复发。复发部位越靠近之前的放疗区域，对风险器官（OAR）的剂量就越高，从而可能导致更严重的毒性反应。为了关注那些OAR可能受到高剂量影响的患者群体，我们定义了以下复发情况：
