用于眼部给药的盐酸非索非那定的黏附性聚合物纳米颗粒：配方设计、特性分析及渗透性增强研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Mucoadhesive Polymeric Nanoparticles of Fexofenadine Hydrochloride for Ocular Delivery: Formulation, Characterisation, and Enhanced Permeation Studies

本研究旨在开发新型mucoadhesive聚纳米颗粒用于非索非那定盐酸盐眼科递送系统，以解决传统滴眼液快速代谢和生物利用度低的问题。采用改良纳米沉淀法制备Eudragit RL100/PVA复合纳米颗粒，优化后配方F4显示粒径165.9 nm、PDI 0.232、zeta电位-14.8 mV，包封率达71%。体外释放显示非菲克第二定律动力学，6小时累计释放90%。黏膜结合实验表明84.1%的黏液结合率，体外角膜透药实验显示渗透系数1.09 cm/h（纯药液0.12 cm/h），溶血率<5%。该系统通过黏附增强和控释机制显著提升药物角膜递送效率与生物利用度。

　　

摘要

目的

本研究旨在开发盐酸非索非那定的黏膜黏附性聚合物纳米颗粒，以实现眼部给药，从而提高药物在角膜前的滞留时间、角膜渗透性以及治疗过敏性结膜炎的效果。该研究旨在解决传统眼药水的局限性，如药物快速代谢和生物利用度较低的问题。

方法

采用改进的纳米沉淀法，以Eudragit RL 100和聚乙烯醇（PVA）制备纳米颗粒。对颗粒大小、粒径分布（PDI）、Zeta电位、包封效率及形态（通过扫描电子显微镜SEM和动态光散射仪DLS）进行了评估。通过体外释放研究和动力学建模来分析药物的释放行为。通过黏蛋白结合实验测定其黏膜黏附性，并通过离体实验（在切除的山羊角膜上）评估其跨角膜转运能力。溶血试验用于评估生物相容性。

结果

优化后的配方（F4）的颗粒大小为165.9纳米，粒径分布（PDI）为0.232，Zeta电位为-14.8毫伏，包封效率为71%。SEM观察显示颗粒呈球形（干燥状态下尺寸为91–97纳米），DLS结果显示其水合后膨胀至215.6纳米。该配方表现出持续释放特性（6小时内释放约90%的药物），遵循非Fickian动力学规律。纳米颗粒具有很强的黏膜黏附性，能与黏蛋白结合（结合率为84.10%）。离体实验表明其渗透系数为1.09厘米/小时，几乎是纯药物溶液的十倍。溶血率低于5%，证实了其安全性。

结论

所开发的黏膜黏附性纳米颗粒系统为盐酸非索非那定的可控且高效的眼部给药提供了有前景的平台，有助于提高药物的滞留时间和渗透性。然而，仍需进行体内药代动力学和治疗效果评估，以验证离体实验结果并确定其临床应用潜力。