强脉冲光疗法通过提升泪膜质量与降低眼表炎症改善干眼症

《Scientific Reports》：Intense pulsed light treatment improved tear film quality and reduced ocular surface inflammation in dry eye patients

为解决干眼症(DED)患者泪膜稳定性差及炎症反应问题，研究人员开展了一项关于强脉冲光(IPL)疗法的随机研究。结果显示，IPL治疗可显著改善非侵入性泪膜破裂时间(NITBUT)、泪河高度(TMH)及淋巴毒素-α(LT-α)水平。研究表明，IPL治疗能有效改善DED的临床症状与体征，且三次治疗在长期疗效上优于两次治疗。

　　

干眼症(Dry Eye Disease, DED)是一种常见的眼表疾病，其核心特征是泪膜不稳定和高渗透压，导致患者出现眼部干涩、疼痛、视力模糊等症状。在众多病因中，睑板腺功能障碍(Meibomian Gland Dysfunction, MGD)是导致蒸发过强型干眼的主要原因。睑板腺分泌的脂质是泪膜最外层的“油性”保护层，能有效防止泪液过快蒸发。当睑板腺功能异常时，脂质分泌不足或质量下降，泪液蒸发加速，泪膜渗透压升高，进而引发眼表炎症反应，形成恶性循环。

传统的干眼症治疗手段，如人工泪液、热敷、睑板腺按摩等，虽然能暂时缓解症状，但往往治标不治本，且患者依从性较差。近年来，强脉冲光(Intense Pulsed Light, IPL)疗法作为一种新兴的非侵入性治疗手段，在干眼症治疗领域展现出巨大潜力。其作用机制被认为是通过光热效应封闭眼周异常扩张的毛细血管，减少炎症介质释放，并可能通过热效应改善睑板腺功能。然而，IPL治疗干眼症的具体分子机制，尤其是其对眼表炎症因子的调控作用，尚不完全清楚。

为了深入探究IPL治疗干眼症的有效性及潜在机制，来自何氏眼科医院和何氏大学的研究团队开展了一项随机对照研究。该研究不仅评估了IPL对干眼症患者临床症状和体征的改善作用，还首次将淋巴毒素-α(Lymphotoxin-alpha, LT-α)这一新型炎症生物标志物引入疗效评估体系，旨在为IPL的临床应用提供更坚实的科学依据。该研究成果已发表于《Scientific Reports》杂志。

关键技术方法

本研究采用随机对照设计，将28名干眼症患者分为两组：A组接受三次IPL治疗（第0、3、6周），B组接受两次IPL治疗（第0、3周）及一次假治疗（第6周）。所有患者均在第0、3、6、9、12周接受随访评估。研究采用的主要技术方法包括：使用Lumenis M22强脉冲光系统进行治疗；通过免疫层析法检测泪液中LT-α的浓度；利用Keratograph 5M眼表综合分析仪评估非侵入性泪膜破裂时间(NITBUT)和泪河高度(TMH)；通过裂隙灯检查评估睑板腺表达(MGEx)和睑板腺质量(MGQ)；使用DR-1设备评估泪膜脂质层(TFLL)；以及通过眼表疾病指数(OSDI)问卷评估患者主观症状。

研究结果

1. 两组患者基线特征无显著差异

研究共纳入28名患者，其中A组15人（30眼），B组13人（26眼）。两组患者在年龄、性别等人口学特征以及所有干眼相关指标（NITBUT、TMH、TFLL、LT-α、MGEx、MGQ、CFS、OSDI）的基线水平上均无统计学差异，具有良好的可比性。

2. 两次IPL治疗即可显著改善干眼症状与体征

在完成两次IPL治疗后（第6周），与基线水平相比，两组患者的NITBUT、MGEx、CFS和OSDI评分均得到显著改善（p < 0.05）。这表明，IPL治疗在短期内能有效提升泪膜稳定性、改善睑板腺分泌功能、减轻角膜结膜染色并缓解患者主观不适。

3. 三次IPL治疗在长期疗效上优于两次治疗

在随访至第12周时，研究人员对两组患者的各项指标进行了组间比较。结果显示，接受三次IPL治疗的A组在多项客观指标上显著优于仅接受两次治疗的B组，具体包括：

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  泪膜稳定性：A组的NITBUT（8.13±3.82秒）显著长于B组（5.43±2.13秒），p=0.002。
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  泪液分泌：A组的TMH（0.22±0.06 mm）显著高于B组（0.18±0.03 mm），p=0.011。
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  泪膜脂质层：A组的TFLL评分（1.61±0.50）显著低于B组（1.88±0.65），p=0.009，表明脂质层质量更好。
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  睑板腺功能：A组的MGEx评分（0.70±0.47）和MGQ评分（0.43±0.50）均显著优于B组（分别为1.23±0.99和0.85±0.78），p值分别为0.011和0.021。
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  炎症因子：A组的泪液LT-α水平（1.56±2.17 ng/mL）显著高于B组（0.61±0.56 ng/mL），p=0.034。

值得注意的是，在主观症状方面，两组患者的CFS和OSDI评分在12周时未显示出统计学差异，表明症状的改善在两组间相似。

4. 安全性评估显示IPL治疗耐受性良好

在整个研究期间，两组患者的视力(BCVA)、眼压(IOP)和角膜内皮细胞计数(ECC)均未发生显著变化，且组间无差异。这表明IPL治疗在标准操作下具有良好的安全性。

研究结论与讨论

本研究证实，强脉冲光(IPL)治疗能有效改善干眼症(DED)患者的临床症状和体征。在完成两次治疗后，患者的泪膜稳定性、睑板腺功能、角膜损伤及主观症状均得到显著改善。更重要的是，研究揭示了治疗次数的差异对长期疗效的影响：与两次治疗相比，接受三次IPL治疗的患者在泪膜稳定性、泪液分泌量、泪膜脂质层质量、睑板腺功能以及炎症因子水平方面均表现出更优的长期获益。

研究中最具突破性的发现是IPL对泪液淋巴毒素-α(LT-α)水平的调节作用。既往研究认为，干眼症患者的泪液LT-α水平通常低于健康人群（<0.8 ng/mL）。本研究中，接受三次IPL治疗的患者，其泪液LT-α水平在12周时上升至1.56±2.17 ng/mL，显著高于基线水平，并达到了健康人群的参考范围。这一结果表明，IPL治疗可能通过改善睑板腺功能，增加泪膜脂质层厚度，从而降低泪液蒸发速率，最终促使眼表炎症环境趋于正常化，表现为LT-α水平的“恢复性”升高。

综上所述，本研究不仅验证了IPL治疗干眼症的有效性和安全性，还通过引入LT-α这一生物标志物，为理解其抗炎机制提供了新的视角。研究结果提示，对于寻求长期稳定疗效的干眼症患者，三次IPL治疗可能是比两次治疗更优的选择。