Serplulimab联合化疗新辅助治疗可切除食管鳞癌的II期研究：病理完全缓解率达31.1%且安全性良好

《Nature Communications》：Neoadjuvant serplulimab combined with chemotherapy for resectable oesophageal squamous cell carcinoma: a single-arm, phase 2 trial

本研究针对局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，开展了Serplulimab联合卡铂与白蛋白紫杉醇的新辅助治疗II期临床试验。结果显示病理完全缓解(pCR)率达到31.1%，且安全性可控，为ESCC患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。

　　

食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其中食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是主要的病理类型。尽管手术切除是可切除ESCC的主要治疗手段，但患者预后仍不理想，局部复发和远处转移的风险较高。因此，探索有效的新辅助治疗策略以改善患者预后成为临床研究的重点。

免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中显示出显著疗效，然而其在ESCC新辅助治疗中的价值尚不明确。PD-1抑制剂Serplulimab是一种具有潜力的免疫治疗药物。为了评估Serplulimab联合化疗作为新辅助治疗用于可切除局部晚期ESCC的有效性和安全性，研究人员开展了这项单臂、II期临床试验。

主要技术方法

本研究入组了经病理确诊的局部晚期ESCC患者。所有患者接受三个周期的Serplulimab联合卡铂和白蛋白紫杉醇的新辅助治疗，随后进行手术切除。主要研究终点是由两名独立病理学家评估的病理完全缓解(pathological complete response, pCR)，定义为原发肿瘤部位和所有淋巴结均无残留存活肿瘤。次要终点包括不良事件(adverse events, AEs)和总生存期(overall survival, OS)。此外，研究还利用影像质谱流式技术(imaging mass cytometry)对肿瘤微环境进行了深入分析。

研究结果

病理学缓解

共有45例患者接受了病理学评估。结果显示，14例患者达到了pCR，pCR率为31.1%（95%置信区间：18.2%-46.6%）。

安全性分析

在全部受试者中，85.4%的患者报告了任何级别的不良事件。3级不良事件的发生率为4.2%，未报告4级或5级不良事件，表明该联合治疗方案的安全性可控。

生存分析

中位随访24个月时，患者的两年总生存率为88.3%。

肿瘤微环境分析

通过影像质谱流式技术对肿瘤样本进行分析发现，未达到pCR的患者其肿瘤微环境中免疫抑制分子水平较高，并且免疫抑制性成纤维细胞区域扩增。

结论与讨论

本II期研究结果表明，对于可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者，采用Serplulimab联合卡铂和白蛋白紫杉醇的新辅助治疗方案，显示出有前景的抗肿瘤活性，pCR率达到31.1%，并且安全性良好。肿瘤微环境分析提示，免疫抑制性特征可能与治疗反应相关。这些结果为该联合方案在ESCC新辅助治疗中的应用提供了初步证据。然而，仍需通过III期随机对照试验并进行长期随访来正式评估其疗效和生存获益。该研究为优化ESCC的治疗策略提供了新的方向。