辅助放疗对亚洲老年早期IIA期乳腺癌患者的长期生存获益：一项基于人群的研究

《Breast Cancer》：Long-term outcomes of adjuvant radiation in elderly Asians with early stage IIA breast cancer after breast-conserving surgery: a population-based study

本研究针对辅助放疗(RT)在亚洲老年早期乳腺癌患者中的获益尚不明确的问题，开展了一项基于台湾癌症登记数据库(TCR)的回顾性研究。结果显示，对于年龄>70岁、接受激素治疗的亚洲老年患者，辅助RT可显著改善无复发生存期(RFS)(HR=0.115, p=0.01)和总生存期(OS)(5年OS率：93% vs 76%)。研究表明，在辅助全身治疗基础上增加RT对患有小型T2肿瘤的亚洲老年患者有益且耐受性良好，为亚洲人群的临床实践提供了重要依据。

　　

乳腺癌是女性中最常见的癌症，在全球范围内发病率不断上升。对于早期乳腺癌，保乳手术(BCS)后根据肿瘤特征进行激素治疗是标准治疗方案。多项随机试验表明，BCS后全乳放疗(RT)可以降低局部复发风险。然而，新兴证据表明，对于年龄≥65岁、患有ER阳性小肿瘤并接受保乳治疗和辅助内分泌治疗的西方女性，可能可以省略放疗。例如PRIME II试验和CALGB 9343试验显示，虽然省略RT会增加局部复发率，但两组患者的10年总生存期(OS)几乎相同。因此，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南自2004年起允许在患有ER阳性小肿瘤的老年患者中省略辅助RT。

然而，大多数相关研究聚焦于西方人群。先前的研究表明，基于治疗和遗传背景的差异，亚洲和欧洲患者的乳腺癌生存率存在很大差异。在COVID-19大流行之后，符合省略BCS后RT条件的西方患者接受RT的概率从2012-2019年到2020-2022年下降了约三分之一。评估辅助放疗对亚洲女性患者的治疗效果和生存获益至关重要。

老年患者通常伴有多种合并症，过度治疗带来的伤害风险更高。此外，辅助放疗是否能为患有早期乳腺癌的亚洲老年患者带来生存优势尚不清楚。因此，需要大规模、长期随访的队列研究来评估亚洲老年早期乳腺癌患者过度治疗的风险。

为解决上述问题，研究人员在《Breast Cancer》上发表了一项研究，旨在通过评估相关临床因素，调查辅助放疗在临床实践中的应用，以治疗亚洲老年早期乳腺癌患者。

为了回答这些问题，研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究。数据来源于2011年1月至2020年12月期间的台湾癌症登记(TCR)数据库，该数据库与提供截至2022年12月31日死亡原因和日期信息的国家死亡数据库(NDD)相关联。研究纳入了1180名年龄≥65岁、肿瘤≤3厘米、根据美国癌症联合委员会(AJCC)第7版分期指南为IIA期（T2N0M0）并接受保乳手术的亚洲老年女性患者。主要终点是总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。OS定义为从确定性手术日期到全因死亡或末次随访日期的时间。RFS定义为从手术完成到远处转移、局部区域复发、任何原因死亡或末次随访日期的时间。研究人员使用Kaplan-Meier法估计生存率，并用log-rank检验进行比较。采用多变量Cox比例风险模型计算调整后的风险比(aHR)和95%置信区间(CI)，以研究辅助治疗与生存终点之间的关联。为了进行敏感性分析，还使用了倾向评分匹配(PSM)来平衡接受和未接受放疗患者之间的基线特征差异。

研究结果通过多个方面进行了展示：

患者特征：本研究共纳入1180名患有T2N0期小型肿瘤的老年患者。接受术后放疗(PORT)的患者中位放疗剂量为6000 cGy，中位放疗天数为42天。在放疗计划方面，22.1%的患者使用常规计划技术，其余77.9%使用调强放疗(IMRT)和/或容积旋转调强技术(VMAT)。接受辅助RT的患者更年轻，更可能在区域医院接受治疗，并且更可能接受辅助化疗。

复发与生存：中位随访时间为5.00年。接受RT患者的5年OS率为93%，未接受RT患者为76%(HR=0.34, 95% CI 0.26-0.46, p<0.001)。按激素状态分层后，对于激素受体阳性肿瘤患者，接受RT者的5年OS为95%，未接受者为74%。多变量Cox回归分析显示，OS与接受激素治疗(HR=0.39)、化疗(HR=0.58)、RT(HR=0.45)和更年轻年龄相关。调整协变量后，RT带来的OS优势在65-70岁患者(HR=0.284)和>70岁患者(HR=0.512)中均显着。

接受RT患者的5年RFS为98%，未接受者为91%(p<0.001)。对于ER阳性肿瘤患者，接受辅助RT和未接受者的5年RFS分别为98%和94%(HR=0.192, p<0.001)。在年龄>70岁并接受激素治疗的患者中，接受辅助RT与未接受者的RFS存在显著差异(HR=0.115, p=0.01)。

敏感性分析：对按激素受体阳性状态和年龄分层的患者进行OS和RFS的倾向评分匹配敏感性分析。对于接受激素治疗的ER阳性肿瘤患者，辅助RT在PSM前后均显示出显著的OS优势。

对于年龄>70岁的患者，辅助RT显著改善了5年RFS，PSM后接受RT和未接受RT者的5年RFS分别为99%和89%。

研究结论与讨论部分指出，这项大规模回顾性研究证明，对于年龄≥65岁、淋巴结阴性(pN0)且肿瘤较小的女性，辅助放疗后OS有显著改善。在亚洲老年患有小型T2N0和ER阳性肿瘤的患者中，辅助RT显著改善了长期OS和RFS。对于激素阴性肿瘤，辅助RT与65-70岁患者的OS改善相关。尽管与CALGB 9343等西方研究相比，本研究队列的10年OS更好（RT组79%），但辅助放疗在亚洲老年患者中显示出显著的生存获益。

本研究也存在一些局限性，例如作为回顾性研究，缺乏激素治疗依从性数据的监测，并且尽管使用了PSM，但收集数据的潜在偏差无法完全调整。其次，TCR数据库中体能状态(Performance Status)仅在2018年后才可用。第三，缺乏化疗持续时间和方案的记录。尽管如此，本研究优势在于利用NDD数据库确认长期生存状态，为每位患者的全因死亡提供了可靠数据。此外，这是首个大规模、专门针对亚洲人群的基于人群的研究，探讨辅助放疗对老年患者的益处。

总之，这项研究证实，在接受保乳手术的亚洲老年早期乳腺癌患者中，辅助放疗可带来显著的OS和RFS获益。在辅助全身治疗基础上增加放疗对患有小型T2肿瘤的亚洲老年患者是有益且耐受性良好的，这为亚洲人群，特别是老年患者的临床治疗决策提供了重要的真实世界证据。