黑人癌症幸存者中第二原发癌的发病率及其对健康相关生活质量的影响

《Journal of Cancer Survivorship》：The incidence of a second primary cancer diagnosis and impact on health-related quality of life in Black cancer survivors

为解决黑人癌症幸存者中第二原发癌(MPC)的发病模式及其对生活质量的影响尚不明确的问题，研究人员基于Detroit ROCS队列开展了Detroit GEMS研究。结果显示，MPC的累积发病率为9.8%，且第二原发癌的诊断与功能健康(Functional Well-Being)的显著下降相关，尤其是在工作能力和生活满意度方面。该研究强调了在癌症幸存者中关注功能健康的重要性，为制定早期干预策略提供了关键依据。

　　

论文解读

在当今医学领域，癌症幸存者的数量正以前所未有的速度增长。据估计，美国有超过1800万癌症幸存者，预计到2030年这一数字将增至2200万。随着生存率的提高，一个新的健康挑战浮出水面：第二原发癌(MPC)。研究表明，高达22%的癌症幸存者可能被诊断出患有另一种侵袭性癌症，这不仅是身体上的又一次重击，更可能对幸存者的心理、情感和整体生活质量造成深远影响。

然而，关于MPC对生活质量影响的研究，尤其是在黑人癌症幸存者这一特殊群体中，数据极为匮乏。黑人癌症幸存者通常面临更差的预后，但他们在流行病学和病因学研究中的代表性却严重不足。这种数据缺失不仅限制了我们对MPC风险的理解，还可能加剧精准医疗时代下业已存在的健康差距。为了填补这一关键空白，来自韦恩州立大学医学院和芭芭拉·安·卡马诺斯癌症研究所的研究团队，利用底特律癌症幸存者研究(Detroit ROCS)这一独特资源，开展了底特律多原发癌遗传流行病学(Detroit GEMS)研究，旨在揭示黑人癌症幸存者中MPC的发病模式及其对健康相关生活质量(HRQOL)的具体影响。

关键研究方法

本研究主要依托于Detroit ROCS和Detroit GEMS两大队列。Detroit ROCS是专门针对黑人癌症幸存者的大型队列，旨在了解该人群预后不良的多重原因。Detroit GEMS则利用Detroit ROCS的基础设施，识别并随访被诊断为MPC的幸存者。研究通过底特律大都会癌症监测系统(MDCSS)这一基于人群的癌症登记处，对参与者进行定期随访，以识别新发的第二原发癌。HRQOL的评估采用癌症治疗功能评估-通用量表(FACT-G)，该量表包含总体评分及身体、社会、情感和功能健康四个子领域。统计分析方面，研究人员计算了MPC的累积发病率和发病率，并采用倾向评分匹配(3:1)的方法，将MPC幸存者与仅患单原发癌(SPC)的幸存者进行匹配，比较其FACT-G得分。此外，还对104名在第二原发癌诊断前后均完成问卷的幸存者进行了自身前后对照分析。

研究结果

MPC的发病模式与患者特征

截至2024年12月31日，Detroit GEMS研究共纳入了371名被诊断为MPC的黑人幸存者。在符合条件的Detroit ROCS参与者中，MPC的累积发病率为9.8%，发病率为每1000人年37.0例。其中，首次诊断为结直肠癌的幸存者发生MPC的发病率最高，其次是女性乳腺癌和前列腺癌。

这371名MPC幸存者中，女性占65.5%，首次确诊癌症的平均年龄约为61岁。首次和第二次原发癌诊断之间的平均间隔时间为37.3个月。最常见的首发癌是乳腺癌(56.3%)，其次是前列腺癌(27.0%)和结直肠癌(16.7%)。与未发生第二原发癌的幸存者相比，MPC幸存者更可能是女性、更年轻、家庭收入更低、居住在高贫困地区、被诊断为乳腺癌、处于区域分期，并且更有可能接受过首次癌症的治疗(手术、放疗和化疗)。

第二原发癌的分布规律

第二原发癌的类型因首发癌的不同而异。在首发为乳腺癌的幸存者中，最常见的第二原发癌是另一侧乳腺癌(54%)，其次是肺癌(13%)和血液系统癌症(7%)。在首发为结直肠癌的幸存者中，最常见的第二原发癌是另一处结直肠肿瘤(38%)，其次是乳腺癌(18%)和前列腺癌(15%)。而在首发为前列腺癌的幸存者中，最常见的第二原发癌是血液系统癌症(17%)，其次是肺癌(17%)和肾癌(13%)。

MPC对HRQOL的影响：组间比较

研究人员将264名MPC幸存者(在第二次诊断后报告HRQOL)与792名SPC幸存者(按首发癌部位、SEER分期、性别、年龄、诊断年份和诊断至调查的时间进行匹配)进行了比较。结果显示，两组在FACT-G总分上无显著差异(MPC组78.3分 vs. SPC组80.3分, p=0.111)。然而，在功能健康(Functional Well-Being)子领域，MPC幸存者的得分显著低于SPC幸存者(16.9分 vs. 18.1分, p=0.010)。进一步分析发现，这一差异主要源于MPC幸存者在“我能够工作(包括在家工作)”和“我对目前的生活质量感到满意”这两个问题上的得分较低。两组在身体、社会和情感健康子领域上均无显著差异。

MPC对HRQOL的影响：自身前后对照

为了更精确地评估第二原发癌诊断本身带来的影响，研究人员对104名在第二原发癌诊断前后均完成问卷的幸存者进行了自身前后对照分析。结果再次证实了上述发现：在第二原发癌诊断后，幸存者的功能健康得分显著下降(诊断前18.0分 vs. 诊断后16.1分, p=0.004)，且这一下降同样是由上述两个问题驱动的。值得注意的是，1.9分的绝对变化已接近2.0分的临床最小重要差异(MID)阈值，表明这一下降具有临床意义。而FACT-G总分及其他三个子领域在诊断前后均无显著变化。

结论与讨论

这项针对黑人乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌幸存者的大型队列研究揭示，第二原发癌的诊断并不罕见。研究结果明确表明，第二原发癌的诊断会对幸存者的功能健康产生负面影响，特别是影响其工作能力和对生活质量的满意度，这可能与治疗带来的身体负担、心理压力以及潜在的财务毒性有关。然而，令人鼓舞的是，在身体、社会和情感健康等其他生活质量维度上，MPC幸存者与SPC幸存者并无显著差异。

本研究填补了关于黑人癌症幸存者MPC发病模式及其生活质量影响的关键数据空白。其发现强调了在癌症幸存者长期管理中，关注功能健康的重要性。对于临床医生而言，应特别关注MPC幸存者在工作能力和生活满意度方面的困扰，并鼓励他们在需要时积极寻求支持。对于研究者而言，未来的工作应致力于揭示导致功能健康下降的具体因素，并开发有效的早期干预策略，以改善这一高危人群的生活质量。