术前血清铁蛋白(Serum Ferritin)在胆管癌预后评估中的价值：一项回顾性队列研究

《Scientific Reports》：Prognostic value of preoperative serum ferritin in cholangiocarcinoma patients

本研究针对胆管癌患者预后预测标志物不足的临床难题，系统评估了术前血清铁蛋白(SF)的预后价值。通过对120例根治术后胆管癌患者的回顾性分析，发现高SF水平(>196.5 ng/mL)与较短的无病生存期(DFS)显著相关(HR=4.021)。多因素分析证实SF与CA19-9、Ki-67等共同构成独立预后因素，且SF水平与血管侵犯、CD34/31表达等病理特征密切关联。该研究为胆管癌个体化预后评估提供了新的血液学生物标志物。

　　

在肝胆肿瘤领域，胆管癌(Cholangiocarcinoma)因其隐匿的发病机制和迅猛的临床进程，始终是外科医师面临的重大挑战。尽管根治性手术为部分患者带来生机，但高达53-62%的复发率与仅11-20个月的无病生存期，暴露出当前预后评估体系的局限性。传统肿瘤标志物如CEA、CA19-9等虽已应用于临床，但其预测准确性不足45%的窘境，促使研究者不断探寻更可靠的生物标志物。值得注意的是，铁代谢异常与肿瘤进展的关联近年备受关注——作为铁储存关键蛋白的血清铁蛋白(Serum Ferritin)，已在胰腺癌、结直肠癌等多种实体瘤中被证实与不良预后相关，但其在胆管癌中的预警价值仍属未知。

为此，昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科团队在《Scientific Reports》发表最新研究，首次系统揭示术前血清铁蛋白水平与胆管癌患者术后生存的显著相关性。研究团队通过回顾性纳入2013-2023年间接受根治术的120例胆管癌患者，采用免疫分析法检测血清铁蛋白水平，并以X-tile软件确定196.5 ng/mL为最佳临界值。研究同时采集CA19-9、CA125等常规肿瘤标志物及Ki-67、CD34/31等病理指标，通过Kaplan-Meier生存分析与Cox回归模型等多维度统计方法，构建出完整的预后评估体系。

关键技术方法包括：1）基于医院医疗信息系统的临床数据采集（涵盖120例根治术后胆管癌患者）；2）免疫分析法检测血清铁蛋白等生物标志物；3）X-tile软件确定生物标志物临界值；4）Kaplan-Meier法与Log-rank检验进行生存分析；5）单因素/多因素Cox回归模型识别独立预后因素。

患者特征与生存分析

队列中位年龄60.5岁，包含85例肝内胆管癌与35例肝外胆管癌。全组中位无病生存期(DFS)为420天，而依据铁蛋白分层的生存差异极为显著：低水平组（≤196.5 ng/mL）中位生存达991天，高水平组仅361天（P<0.001）。

生存曲线直观呈现两组患者的预后分野，低铁蛋白组患者的生存优势贯穿整个随访周期。

预后因素的多维度验证

单因素分析显示，血清铁蛋白、CA19-9、Ki-67等10项指标与DFS显著相关。多因素Cox模型进一步锁定6个独立预后因素：血清铁蛋白（HR=4.021）成为最强风险因子，其次为淋巴结清扫状态（HR=2.841）、Ki-67>30%（HR=2.228）等。

森林图清晰展示各因素的风险比置信区间，其中铁蛋白的风险跨度（1.680-9.626）提示其预测稳定性。

铁蛋白与病理特征的深层关联

亚组分析揭示，高铁蛋白水平与CA19-9升高（P=0.028）、血管侵犯（P=0.012）及CD34/31低表达（P=0.021）显著相关。特别值得注意的是，术后接受辅助治疗的58例患者中，高铁蛋白组更易出现治疗失败（P=0.008），暗示铁蛋白可能参与治疗抵抗机制。

研究结论强调，血清铁蛋白作为独立预后因素的价值不仅体现在其与生存期的强关联，更因其与血管生成、治疗反应等关键生物学行为的密切互动。尽管回顾性设计和样本量限制需要后续验证，但该研究首次为胆管癌预后评估提供了铁代谢视角——血清铁蛋白≥196.5 ng/mL的患者可能受益于更积极的辅助治疗策略。这一发现不仅深化了对胆管癌进展机制的理解，更为构建个体化预后模型提供了新维度，有望推动胆管癌临床管理模式的革新。