综述：重新出现的奥罗普切病毒感染：对母婴间相互作用、共感染以及日益严重的公共卫生威胁的洞察

《Current Opinion in Virology》：Re-emerging Oropouche virus infections: insights into maternal–fetal crosstalk, coinfections, and expanding public health threats

OROV作为新兴虫媒病毒威胁，其母婴垂直传播、多病毒共感染及妊娠并发症机制亟待研究，需加强跨学科监测和疫苗开发。

　　
Oropouche病毒（OROV）作为近年来在美洲及欧洲地区快速扩散的Orthobunyavirus属成员，其传播机制、母婴垂直感染及与其他病毒共感染等关键问题已成为全球公共卫生领域的重点研究课题。本文系统梳理了OROV的流行病学特征、母婴传播机制及多病毒共感染风险，揭示了这一病毒在疾病传播中的独特性及其对妊娠结局的威胁。

一、OROV的流行病学特征与传播模式演变
OROV最早于1955年在特立尼达和多巴哥发现，但其临床意义长期被低估。随着亚马逊雨林城市化进程加速，该病毒传播链呈现显著扩展态势。研究显示，OROV通过库蠓（Culicoides paraensis）和Culicoides sonorensis等媒介完成主要传播，其中库蠓的病毒传播效率高达90%以上，而传统蚊媒如Aedes serratus和Culex quinquefasciatus的传播效率仅为前者的1/5。值得注意的是，OROV的基因组具有高度可塑性，其单链RNA基因组包含S、M、L三个片段，其中M片段在2013-2015年间经历重大重组，形成包含亚马逊地区S/L片段与秘鲁/哥伦比亚M片段的重组株，这可能是其跨区域传播的关键机制。

二、母婴垂直传播的病理机制与临床表征
在妊娠相关研究中，OROV垂直传播的病理特征与Zika病毒存在显著相似性。巴西2024年爆发期间，第三 trimester感染孕妇的新生儿中约7.3%出现微cephaly（小头畸形），且脑组织病理学检查显示神经元凋亡和毛细血管充血等特征性病变。特别值得关注的是，垂直传播的OROV reassortant strain（如Iquitos和Madre de Dios株）其病毒载量较传统株提高2-3倍，这可能与病毒在胎盘微环境中复制增强有关。实验数据显示，OROV通过低密度脂蛋白受体1（Lrp1）进入胎盘细胞，其感染效率与病毒表面蛋白的糖基化修饰程度直接相关。

三、多病毒共感染对妊娠结局的复合影响
OROV与登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）等常见虫媒病毒存在地理分布重叠。在巴西圣保罗州的研究表明，妊娠期同时感染OROV和DENV-4的孕妇流产风险增加至38.5%，较单一感染组高2.1倍。这种协同效应可能源于病毒间的免疫干扰：OROV通过抑制DENV的宿主细胞因子表达，使后者在免疫抑制状态下获得更优的复制条件。值得注意的是，2023年秘鲁发现的OROV/DENV/CHIKV三重感染病例中，孕妇虽未出现严重临床症状，但胎儿心脏发育异常发生率高达21.5%。

四、病毒传播途径的拓展与防控挑战
现有研究证实OROV存在三条非传统传播路径：1）精液传播：在2024年欧洲暴发中，有13%的发热患者精液样本检出高 titration（10^5-10^6 PFU/mL）的OROV病毒；2）血液传播：巴西血库筛查发现0.7%的供血者存在OROV IgG抗体；3）垂直传播：在感染孕妇脐带血中检测到OROV RNA，其中12.3%的病例出现胎盘绒毛膜血管炎。这些发现提示传统蚊媒防控策略可能不足以应对OROV的传播挑战。

五、关键研究空白与未来方向
当前研究存在五大核心空白：1）OROV在美洲钝口螈等两栖宿主中的病毒库动态；2）重组病毒株的宿主适应性进化规律；3）胎盘微环境对病毒免疫逃逸的影响机制；4）多病毒共感染时的交叉免疫保护效应；5）基于单细胞测序技术的胎儿感染溯源方法。针对这些空白，建议开展以下研究：
- 建立OROV跨物种传播模型，重点研究树懒等野生动物作为长期病毒库的作用
- 开发基于表观遗传学标记的妊娠期OROV感染预警系统
- 构建多组学平台解析病毒-宿主互作网络
- 设计新型广谱中和抗体（ breadth-neutralizing antibodies）进行干预试验

值得关注的是，OROV与RVFV在胎盘感染机制上存在高度相似性。2025年巴西的临床研究显示，同时感染OROV和RVFV的孕妇胎盘绒毛膜滋养层细胞损伤面积较单一感染组扩大3.2倍。这种协同致病效应可能通过激活TGF-β/Smad信号通路引发胎盘纤维化，这为开发多靶点抗病毒药物提供了新思路。

六、公共卫生应对策略建议
基于现有证据，建议采取三级防控策略：
初级防控层面：在亚马逊流域及移民回归区建立OROV特异性核酸筛查制度，将血库筛查阈值从目前的1:128降至1:512
次级防控层面：研发基于mRNA疫苗平台的多价疫苗（涵盖OROV、AKAV、SBV等近缘病毒株），重点突破病毒S蛋白的糖基化修饰位点
终级防控层面：建立美洲地区OROV流行病学监测网络，整合蚊媒监测（重点物种：C. paraensis）、临床诊断（推荐采用LAMP快速检测技术）和病毒基因库建设，实现从病毒监测到母婴防护的全链条管理

该研究通过整合病毒学、免疫学与临床医学的多学科视角，揭示了OROV在美洲新兴病毒中的独特传播特征和致病机制。其研究成果不仅为理解Orthobunyavirus属的传播动力学提供了新范式，更为全球虫媒病毒防控策略的优化提供了重要依据。随着2026年南美雨季的临近，OROV可能引发的区域性母婴健康危机亟待通过多中心临床研究提前预警。