清除大脑中的衰老细胞可减少癫痫发作

　　

颞叶癫痫（TLE）会导致癫痫反复发作和认知功能障碍，其药物治疗仅限于控制症状。寻找新的治疗靶点具有重要的临床和转化意义。

美国乔治城大学的研究人员近日发现，在小鼠模型中通过遗传或药物手段清除衰老细胞可治疗这种类型的癫痫。这不仅能改善记忆力、减少癫痫发作，还能让部分小鼠完全免于癫痫。 

这项研究成果于12月22日发表在《Annals of Neurology》杂志上。

“目前，大约有三分之一的癫痫患者无法通过现有药物完全控制癫痫发作，”通讯作者、乔治城大学医学院的Patrick A. Forcelli教授说。“我们期待，通过药物清除衰老细胞的疗法能够减少手术需求，并改善术后效果。”   

颞叶癫痫的病因有很多种，包括外伤或中风造成的脑损伤、脑膜炎等感染、脑肿瘤、血管畸形以及遗传综合征。作为最常见的难治性癫痫类型，颞叶癫痫约占所有癫痫患者的40%。 

在这项研究中，研究人员对捐赠的脑组织样本进行了分析，这些样本是通过手术从颞叶上切除的。他们发现，与未病变的组织相比，癫痫患者脑组织中衰老胶质细胞的数量增加了五倍。胶质细胞支持并保护神经元，但不产生神经脉冲。

基于人脑组织的研究，他们推测颞叶癫痫小鼠模型中可能存在大量衰老细胞。事实上，在小鼠初次损伤引发颞叶癫痫后的两周内，他们发现小鼠体内衰老细胞的基因和蛋白标志物都显著升高。

在清除小鼠的衰老细胞后，研究人员发现这些衰老细胞减少了50%，小鼠在迷宫中的导航能力得以恢复，癫痫发作减少，且三分之一的小鼠完全免于癫痫发作。

他们在小鼠身上测试的药物疗法是达沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin）的组合，前者是一种治疗白血病的靶向药物，后者则是一种植物类黄酮，具有强大的抗氧化和抗炎作用。多种疾病动物模型都使用这两种药物组合来清除衰老细胞。

研究人员之所以选择这两种药物，另一个原因是它们作为其他疾病的疗法已进入早期临床试验阶段。Forcelli指出，达沙替尼作为FDA批准的白血病治疗药物，其安全性已获得确认，这意味着这种疗法有望更快进入人体临床试验阶段。

共同第一作者Tahiyana Khan博士和David J. McFall表示，神经胶质细胞的衰老最近被认为与衰老和阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关，这也是他们正在探索的另一个领域。

“我们正在开展更多的研究，既使用其他可影响衰老的现有药物，又使用其他的啮齿类癫痫模型。我们希望了解癫痫干预的关键时间窗口，并希望这些研究能够带来临床上有效的治疗方法，”Forcelli谈道。