综述：PDE5抑制剂作为阿尔茨海默病相关炎症和氧化应激的调节剂：对临床前研究的荟萃分析评估

《Molecular Neurobiology》：PDE5 Inhibitors as Modulators of Alzheimer’s-Associated Inflammation and Oxidative Stress: A Meta-Analytical Assessment of Preclinical Studies

本研究通过元分析评估磷苷酸酶5抑制剂（PDE5Is）的抗炎抗氧化作用，纳入34项啮齿类动物研究，发现PDE5Is显著降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β）和氧化应激标志物（MDA、SOD等），同时提升抗炎抗氧化分子水平。阿尔茨海默病模型中，PDE5Is减少淀粉样蛋白沉积并改善认知功能，且安全性良好，为开发疾病修饰疗法提供依据

　　

摘要

神经炎症和氧化应激在认知能力下降中起着重要作用，而认知能力下降是阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的典型特征。应对认知能力下降是一个重要的医疗需求，磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5Is）可能提供一种有前景的解决方案。这项荟萃分析强调了PDE5Is的抗炎和抗氧化作用，这些作用可能有助于对抗包括AD在内的神经退行性疾病中的神经炎症和氧化应激。我们回顾了1,258项研究，并分析了34项关于炎症或氧化应激的临床前啮齿动物研究。通过随机效应模型提取并分析了肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、NF-κB、IL-10、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）和半胱天冬酶-3等生物标志物的定量数据。研究质量使用改进的CAMARADES检查表进行评估，异质性则通过I²统计量进行评估。PDE5Is治疗显著降低了促炎细胞因子和氧化应激标志物的水平，同时提高了关键的抗炎和抗氧化分子的水平。汇总的标准平均差异（SMDs）表明PDE5Is对几乎所有生物标志物都具有治疗效果。值得注意的是，关于阿尔茨海默病模型的研究证实了其在减少淀粉样蛋白负担和改善认知结果方面的类似治疗益处。鉴于PDE5Is具有良好的安全性，并且能够调节活化B细胞的核因子κ轻链增强因子（NF-κB）和核红系相关因子2（Nrf2）通路，它们具有潜在的神经保护作用。因此，重新利用PDE5Is可能会开发出针对阿尔茨海默病的新疾病修饰疗法，这使得临床研究变得至关重要。