在印度队列中，散发性微卫星不稳定的结直肠癌中主要错配修复基因的参与度降低

《Journal of Gastrointestinal Cancer》：Reduced Involvement of Major Mismatch Repair Genes in Sporadic Microsatellite Unstable Colorectal Cancer in an Indian Cohort

结直肠癌地理差异研究：分析印度特伦甘纳邦230例CRC发现MSI+肿瘤中MSH2缺失达16%（高于既往16.3%），57%未检出已知驱动突变，提示新机制及CIMP/β-catenin通路可能作用。

　　

摘要

目的

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症类型，在包括印度在内的发展中国家发病率呈上升趋势。Wnt信号通路的异常激活和错配修复（Mismatch-Repair）机制的失活导致微卫星不稳定，这是CRC的两个主要致病因素。CpG岛甲基化表型作为第三种致病因素，与微卫星不稳定（MSI）存在广泛的重叠。目前对印度地区CRC的发病机制了解尚不充分。我们试图研究印度特伦甘纳邦患者中由微卫星不稳定（MSI）引起的散发性CRC及其与其他CRC致病因素之间的复杂相互作用。

方法

为了确定研究队列的微卫星不稳定（MSI）状态，我们分析了五个典型微卫星的不稳定情况、主要MMR基因的表达情况，以及MLH1和MSH2基因的突变情况。通过检测H3K36me3蛋白来评估MMR复合体的招募缺陷。此外，还检测了一组CIMP标记物的甲基化状态以及β-连环蛋白（β-catenin）和p53的核稳态，以确定其他相关通路的作用。

结果

在230名CRC患者中，大多数为男性，年龄≥50岁，且肿瘤位于直肠晚期。在MSI阳性肿瘤中，主要MMR基因的丢失频率较低。MSI阳性样本中有16%存在MSH2基因的丢失，这一频率显著高于以往的报告。在57%的MSI阳性肿瘤中未检测到明确的致病基因突变，这提示可能存在新的或非经典的致病因素。

结论

大多数MSI阳性样本中四种主要MMR基因的表达均正常。这些结果强调了研究不同地理区域的患者群体对于深入理解CRC发病机制的重要性。