非洲猪瘟减毒活疫苗ASFV-G-ΔI177L在四周龄仔猪中诱导坚实保护力的研究

《Scientific Reports》：African swine fever vaccine ASFV-G-ΔI177L induces solid protection in four-week-old piglets

本研究针对非洲猪瘟（ASF）疫苗在幼龄仔猪中应用受限的问题，开展了ASFV-G-ΔI177L减毒活疫苗在四周龄仔猪中的安全性与有效性评价。通过三次独立动物实验证实，单剂接种该疫苗可诱导有效免疫应答，并对强毒株攻击提供完全保护，显著拓宽了疫苗适用窗口期至4-10周龄，为ASF防控提供了重要实践依据。

　　

当非洲猪瘟病毒（ASFV）这种致命病原体在全球养猪业掀起风暴时，越南成为了唯一一个自由使用商业化减毒活疫苗的国家。其中基于I177L基因缺失的ASFV-G-ΔI177L疫苗株表现突出，但商业应用时存在一个明显限制——仅推荐用于8-10周龄的猪只。这个年龄限制意味着仔猪在生命最初两个月完全暴露在病毒感染风险下，这对养猪业而言无疑是一个巨大的防控缺口。

正是在这样的背景下，由Xuan Hanh Tran带领的研究团队在《Scientific Reports》上发表了他们的最新研究成果。他们想要回答一个极具实践价值的问题：能否将疫苗接种时间提前到更早的周龄？研究人员将目光投向了四周龄的仔猪，这个年龄段的猪只免疫系统尚未完全成熟，对疫苗的耐受性和应答能力都是未知数。

为了解开这个谜题，研究团队设计了三组独立的实验，每组实验都包含两个疫苗接种组和一个对照组。疫苗接种组分别接受全剂量（10^2.8HAD₅₀）和半剂量（10^2.5HAD₅₀）的ASFV-G-ΔI177L疫苗肌肉注射，28天后，所有动物都接受强毒越南野外分离株TTKN/ASFV/DN/2019的攻击。

研究过程中，团队运用了几个关键技术方法：使用猪外周血巨噬细胞（PBSM）进行病毒培养和滴定，通过实时荧光定量PCR（qPCR）检测病毒基因组，采用商业ELISA（Ingezim PPA）和内部建立ELISA方法检测抗体应答，所有实验均使用来自Marshall BioResources的欧洲约克夏和长白猪杂交品种。

在疫苗安全性评估中，研究人员每天监测接种后动物的临床表现和体温变化。令人鼓舞的是，无论是全剂量还是半剂量接种组，所有四周龄仔猪在接种后26天内均未出现任何与非洲猪瘟相关的临床症状。体温监测显示，除少数孤立案例外，所有动物体温均维持在40°C以下，这表明ASFV-G-ΔI177L疫苗在幼龄仔猪中具有良好的安全性，不存在残留毒力问题。

抗体应答检测结果同样令人振奋。接种后26天，通过两种ELISA方法检测发现，87%的接种动物（全剂量和半剂量组合计）产生了ASFV特异性抗体。尽管抗体滴度普遍较低（在10^-1至10^-2稀释度之间），但这一结果明确表明，四周龄仔猪的免疫系统能够对疫苗产生有效应答。

最关键的保护效力评估阶段，所有接种过疫苗的动物在强毒攻击后均保持临床健康状态，21天观察期内未出现任何非洲猪瘟相关症状。与之形成鲜明对比的是，所有未接种疫苗的对照动物均在攻击后3-5天发病，7-9天内因疾病严重程度被实施安乐死。

病毒检测结果提供了更多洞察。在攻击后14天，部分接种动物血液中检测到病毒基因组，但通过特异性靶向I177L基因的PCR检测确认，这些病毒均为疫苗株而非攻击的野毒株。到攻击后23天时，所有接种动物病毒检测均为阴性，这表明疫苗诱导的免疫反应有效清除了病毒。

这项研究的结论明确而有力：ASFV-G-ΔI177L疫苗可以在四周龄仔猪中安全使用，单剂接种即可诱导坚实的免疫保护，有效抵抗强毒株攻击。这一发现将疫苗适用年龄窗口显著拓宽至4-10周龄，大大减少了仔猪易感期，为非洲猪瘟防控提供了更灵活的免疫策略。更重要的是，研究证实即使在免疫系统尚未完全成熟的幼龄动物中，该减毒活疫苗仍保持其安全性和有效性，这为疫苗的广泛应用奠定了坚实基础。

随着非洲猪瘟继续在全球范围内威胁养猪业，这项研究提供的科学证据不仅增强了我们对ASFV-G-ΔI177L疫苗的理解，也为实际养殖场中的免疫程序制定提供了重要参考。特别是在疫情压力大的地区，能够更早为仔猪提供保护，意味着可以在关键窗口期建立免疫屏障，从而更有效地控制疫情传播。