神经外科刘艳辉教授、杨万纯副研究员/生物治疗研究中心陈米娜副研究员团队在《Cell Death & Differen...

　　

近日，我院神经外科刘艳辉教授、杨万纯副研究员/生物治疗研究中心陈米娜副研究员团队在国际知名期刊《Cell Death & Differentiation》（IF=15.4）发表题为“Chemotherapy induces multiple sclerosis-like neuropathologies that can be rescued by clobetasol”的研究论文。该研究聚焦化疗药物在中枢神经系统中的不良效应，发现化疗可诱发与多发性硬化（multiple sclerosis, MS）高度相似的神经退行性病变，并提出潜在的药物干预策略，为提升化疗安全性、减轻神经系统毒副反应、改善患者长期生活质量提供了新的研究依据。

研究团队首先整合临床影像学线索与既往临床试验证据，发现胶质瘤患者术后接受化疗可能与神经/精神相关不良事件存在关联。随后，团队在小鼠模型中对化疗药物处理后的脑内细胞谱系与组织病理改变开展系统解析，发现化疗对少突胶质细胞谱系影响尤为显著，表现为髓鞘化少突胶质细胞比例下降，同时伴随促炎性小胶质细胞亚群增加，出现“脱髓鞘+神经炎症+轴突退变”的典型MS样病理特征。进一步动物实验显示，化疗诱导的白质损伤呈现明显的年龄/发育阶段依赖性。在未成年小鼠（3周龄）中，化疗造成更为显著的白质损伤，但损伤在一定程度上可自发恢复；而在成年小鼠（6周龄）中，虽然整体损伤程度相对较轻，但脱髓鞘及相关结构性损害持续存在，提示成年个体的髓鞘稳态更易受到化疗影响且恢复能力有限。在机制层面，研究团队发现化疗通过激活少突胶质细胞的AMPK信号通路，导致该细胞死亡和髓鞘损伤。研究还发现药物氯倍他索（clobetasol, CBT）具有缓解上述神经损伤的潜力。在成年小鼠中，CBT通过抑制化疗相关AMPK激活，显著逆转化疗诱导的白质损伤与炎症反应，促进神经结构恢复，并改善焦虑/抑郁样表型。

该研究以“临床线索—动物模型—组学解析—机制验证—药物干预”为主线，系统揭示了化疗相关中枢神经系统毒性机制及干预策略。本项目依托华西医院公共技术平台、生物治疗研究中心以及生物治疗全国重点实验室。我院神经外科刘艳辉教授、生物治疗全国重点实验室陈米娜副研究员为本文共同通讯作者；神经外科研究所袁秋芸博士后、杨万纯副研究员、陈思良博士后为共同第一作者。神经外科2022级博士研究生袁赟博、2024级科研规培学员龚劲雯等参与研究并做出重要贡献。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-025-01635-z