PPARα-中长链酰基肉碱轴在肝损伤及中药保肝中的作用研究

　　

摘要: 本研究聚焦过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)调控的中长链酰基肉碱(medium-and long-chain acylcarnitines,MCACs/LCACs)代谢通路,旨在探讨其在中药干预肝损伤中的作用机制。本研究通过数据库与文献挖掘,分析PPARα激动剂在肝病中的应用现状及MCACs/LCACs蓄积在肝病发生发展中的作用。进一步结合文献证据与动物实验,验证中药及其成分通过PPARα-MCACs/LCACs通路干预肝病的潜在机制。实验结果表明,雷公藤甲素联合雷公藤红素(TP_Cel)可诱导肝损伤,并伴随血浆MCACs/LCACs蓄积(P<0.05)。在TP_Cel模型中,Spearman相关性分析显示,血浆MCACs/LCACs水平与肝脏PPARα靶基因(Cpt1a、Cpt2、Acox1)表达呈中度至高度负相关,且多数相关性具有统计学意义(P<0.05)。此外,Ppara^-/-小鼠血浆中MCACs/LCACs水平较野生型129小鼠显著升高(P <0.05)。最后,构建多阶段筛选流程,获得68种靶向PPARα、无明确肝毒性记录的保肝中药(hepatoprotective herbal medicines,HpHMs)及29种保肝成分(hepatoprotective herbal ingredients,HpHIs)。分子对接初步验证了HpHIs与PPARα的结合能力,为中药靶向脂质代谢紊乱相关肝病的机制研究与候选药物开发提供理论依据和潜在资源。动物实验方案经四川大学华西医院动物实验伦理委员会批准(批准号:20220217001)。