共价抑制剂血浆蛋白结合特征的质谱分析技术研究进展

　　

摘要: 共价抑制剂通过与靶点形成共价键实现特异性结合,可以在降低给药剂量的同时实现对靶点的长效抑制,一定程度上攻克了传统难以成药的靶点,在药物研发中展现出独特优势。共价抑制剂与血浆蛋白的结合特征与该类药物的药效、体内代谢特点以及毒副作用密切相关,但目前对于该领域的研究还较为局限,缺乏对不同弹头共价抑制剂与人血液中高丰度蛋白质结合的系统研究。同时,质谱分析技术已经成为共价抑制剂与血浆蛋白结合特征研究的重要手段,通过基于质谱的蛋白组学技术可以对共价抑制剂与血浆蛋白结合率、结合可逆性、结合影响因素、结合蛋白质种类及结合位点进行全面考察。本文对共价抑制剂的弹头、共价抑制剂与血浆蛋白结合特点及近年来质谱分析技术在共价抑制剂与血浆蛋白结合方面的研究进展进行综述,为该类药物与血液中蛋白质结合研究提供参考。