摘要: 麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pill,STDP)为中药复方口服制剂,具有改善心肌缺血、缓解胸闷胸痛的疗效,临床上多与治疗心血管疾病的化药联合使用。本研究首先应用17种过表达人源转运体的转基因细胞模型,包括肠道(PEPT1、OATP2B1、MDR1、BCRP)、肝脏(OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OAT2)、肾脏(OAT1、OAT3、OAT4、OCT2、MATE1、MATE2-K)和心脏(OCTN1、OCTN2、OCT3)重要转运体,通过细胞积聚实验探究STDP对转运体的抑制作用。结果发现,STDP可抑制肾脏阳离子转运系统(OCT2、MATE1/2-K),对其余14种转运体无明显抑制。因常与STDP联用的药物并非OCT2、MATE1/2-K底物,本研究选择潜在联用的底物药物阿替洛尔和普鲁卡因胺进一步研究,发现STDP可抑制MATE1介导的阿替洛尔和普鲁卡因胺,以及MATE2-K介导的阿替洛尔转运。进一步考察小鼠灌胃STDP后的血浆、肝、肾提取液对MATE1/2-K的抑制,发现即使10倍临床剂量灌胃后的小鼠血浆、肝、肾提取液,也仅对MATE1转运阿替洛尔有较弱的抑制,抑制率为20%。推测临床剂量下,STDP对上述两药肾排泄产生明显影响的可能性不大。上述结果提示,临床剂量的STDP因对上述转运体的抑制而产生有临床意义药物–药物相互作用(DDI)的可能性不大。动物实验获得浙江大学动物伦理委员会批准(批准号:ZJU20230086)。
