P-糖蛋白调控的葛根-知母药对活性成分在体肠吸收和体内药动学研究

　　

摘要: 探究知母提取物对葛根素肠道吸收和药代动力学过程的影响,以期从P-gp调控角度阐释葛根-知母药对配伍应用的科学内涵。基于HPLC-UV技术建立生物样本中葛根素定量分析方法,采用大鼠单向肠灌流模型和药代动力学方法,以经典P-gp抑制剂维拉帕米为对照,考察知母提取物对葛根素体内吸收和代谢过程的影响。结果所建立的肠道灌流液和血浆样本中葛根素分析方法符合生物样品定量分析要求。葛根素在十二指肠的K_a、P_app值显著高于空肠和回肠肠段(P <0.000 1);与知母提取物或维拉帕米联用后,葛根素在十二指肠的K_a、P_app值显著增大(P <0.000 1);与高剂量知母提取物和维拉帕米联合给药后,葛根素在大鼠体内的C_max分别显著增加至(1.017 ± 0.25)µg·mL^-1和(1.827 ± 0.87)µg·mL^-1(P <0.05);AUC_0-∞亦显著增加(P <0.05),分别为单独给药葛根素的1.37倍和2.25倍。葛根素在大鼠十二指肠段的吸收最佳,知母提取物通过抑制P-gp的外排作用,促进葛根素在十二指肠段的吸收,增加其血药浓度,有效提高葛根素的口服生物利用度,阐明了葛根-知母药对配伍应用的科学内涵。本实验获得海军军医大学伦理委员会批准(批准号:NMUARE-21077)。