《Audiology Research》：Hearing Loss in Young and Middle-Aged Adults as a Modifiable Risk Factor for Late-Life Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis
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背景/目的：主观耳鸣定义为在没有外部声源的情况下感知声音，是一种常见且常导致失能的疾病。在缺乏药物治疗的情况下，疾病管理指南推荐咨询干预以减轻耳鸣相关痛苦并改善患者结局。本研究评估了由智能手机应用程序“Meine Tinnitus App”提供的符合指南的咨询
背景/目的：主观耳鸣定义为在没有外部声源的情况下感知声音，是一种常见且常导致失能的疾病。在缺乏药物治疗的情况下，疾病管理指南推荐咨询干预以减轻耳鸣相关痛苦并改善患者结局。本研究评估了由智能手机应用程序“Meine Tinnitus App”提供的符合指南的咨询对治疗主观耳鸣的益处。方法：在德国33家耳鼻喉（ENT）诊所纳入204例确诊慢性主观耳鸣患者中进行了一项随机对照研究。干预10周后评估耳鸣改善情况（标准护理外加数字咨询 vs 仅标准护理）。主要终点为耳鸣相关痛苦的变化（采用验证问卷Mini?TQ?12测量）。次要终点为耳鸣相关日常负担与应对困难的变化（采用验证问卷BVB?2000测量）。主要与次要终点的治疗效果以估计边际均值（EMM）表示。结果：与对照组相比，干预组患者耳鸣相关痛苦显著降低（EMM [95% CI]：4.5 [3.3–5.8]；p < 0.001），耳鸣相关日常负担与应对困难显著改善（EMM [95% CI]：0.5 [0.2–0.7]；p < 0.001），效应量介于大型至中型之间（Hedges’ g 介于1.1和0.5）。这些正向治疗效果经应答者分析与敏感性分析证实。此外，高应用使用量与低应用使用量患者相比，两个终点的治疗效果改善更明显（p < 0.05），进一步支持数字咨询的健康益处。结论：本研究证明“Meine Tinnitus App”提供的耳鸣咨询可有效减轻主观耳鸣患者的耳鸣相关痛苦、日常负担及应对困难（德国临床试验注册号 DRKS00025379）。
研究背景方面，耳鸣是在无听觉刺激情况下感知声音的现象，全球约30%成人受其影响，其中10%–15%为需医学关注的慢性耳鸣。慢性主观耳鸣常伴听力损失、情绪痛苦、睡眠障碍及注意力缺陷，显著降低生活质量并增加焦虑与抑郁风险，且与抑郁严重程度存在双向关系。目前慢性耳鸣尚无特异性治愈药物，国内外指南强调通过验证问卷评估严重度，并以咨询与认知行为疗法（CBT）减轻症状及对生活的影响。耳鸣咨询是管理核心，属心理教育方法，旨在帮助患者理解耳鸣、引导习惯化并应对日常后果，但相关证据稀缺且存在临床缺口。同时，专科缺乏、医护人员心理学知识不足、时间有限、费用及治疗差异等障碍限制了患者获得咨询。在此背景下，大量耳鸣自我管理工具如移动应用程序涌现，多数未经验证其疗效与安全性。Meine Tinnitus App（MTA）是依据德国数字健康应用（DiGA）框架开发的CE认证应用，获法定健康保险报销，可提供符合指南的咨询治疗。为此，研究人员开展两项确证性假设检验的随机对照研究：其一，干预组耳鸣相关痛苦改善显著优于对照组；其二，干预组耳鸣相关日常负担与应对困难降低显著优于对照组，以明确该数字咨询在慢性主观耳鸣患者中的疗效。
为开展研究，关键技术方法包括：在德国5个联邦州的33家ENT中心招募204例≥18岁、耳鸣≥3个月的确诊慢性主观耳鸣患者，排除急性或慢性精神疾病及近2年接受过耳鸣心理治疗者；采用区组随机化分为干预组（标准护理＋MTA使用10周，共101例）与对照组（仅标准护理，101例）；主要终点为基线（t0）至10周（t1）Mini?TQ?12总分变化，次要终点为同期BVB?2000总分变化及t1单点测量；缺失值分别采用跳跃至参考（jump?to?reference）法与预测均值匹配法多重插补；采用线性混合回归模型计算EMM并以Hedges’ g评估效应量，进行应答者分析、敏感性分析（无插补、Student?t分布、无研究护士随访）及按应用使用量三分位的探索性亚组分析，使用R 4.2.2及lme4、brms等包完成统计。
研究结果如下：
3.1. Patients’ Demographics and Characteristics：199例具完整基线数据者中，干预组100例、对照组99例，年龄18–82岁（平均52.3岁），50.8%男性，基线人口学与耳鸣特征组间无显著差异；干预组21%、对照组12.1%存在t1缺失数据并经插补处理。
3.2. Change in Tinnitus?Related Distress Following 10 Weeks of Using Digital Tinnitus Counseling (Primary Endpoint)：线性混合模型显示干预组EMM为3.9（SE 0.5），对照组为?0.6（SE 0.5），组间差异EMM [95% CI]为4.5 [3.3–5.8]，p < 0.001，相当于干预组较基线改善35.4%、对照组恶化4.9%；Hedges’ g＝1.1，属大型效应；三种敏感性分析结果均与原分析一致，无研究护士随访因素显著影响。
3.3. Responder Analysis According to the Severity Level of Tinnitus Distress：以Mini?TQ?12严重度分级至少提升一级为应答标准，干预组43.8%达标，对照组16.9%；相对风险（RR）为2.6，调整相对风险（ARR）为3.0；干预组仅7.5%恶化，对照组达32.6%。
3.4. Change in Daily Burden and Coping Difficulties Associated with Tinnitus, Following 10 Weeks of Using Digital Tinnitus Counseling (Secondary Endpoint)：t0–t1变化分析显示干预组EMM为0.4（SE 0.1），对照组?0.1（SE 0.1），组间差异EMM [95% CI]为0.5 [0.2–0.7]，p < 0.001，Hedges’ g＝0.5（中型效应），干预组改善10.0%、对照组恶化2.5%；t1单点测量分析组间差异EMM [95% CI]为0.5 [0.3–0.7]，Hedges’ g＝0.8（大型效应），三种敏感性分析同样支持结果稳健。
3.5. Responder Analysis According to BVB?2000 Thresholds at 10 Weeks (t1)：以BVB?2000评分＞4.4为“改善”应答标准，干预组43.8%达标，对照组15.7%；RR与ARR分别为2.8与2.9；干预组仅2.5%报告恶化，对照组为9.0%。
3.6. Exploratory Subgroup Analyses (Primary and Secondary Endpoints)：按年龄、性别、健康素养及多项耳鸣相关特征分层均无显著亚组差异；干预组内按应用使用量三分位显示，中（20–31.7单元）与高（31.7–38单元）使用量者较低使用量（0–20单元）者在主要终点改善显著（p＝0.001、p＝0.010），次要终点高使用量显著优于低使用量（p＝0.036），表明使用频率越高疗效越佳。
讨论部分总结：研究人员指出本研究为两项确证性假设均提供支持，MTA可显著减轻耳鸣相关痛苦与日常负担，效应量达大型至中型，应答者分析RR与ARR为2.6–3.0，敏感性分析排除插补、分布假设及研究护士随访的偏倚可能；高应用使用量关联更佳疗效，提示数字依从性是治疗因子；16.6%脱落率低于或可比部分DiGA研究且非技术原因，显示可接受性良好，但需注意数字素养差异；亚组分析未见人口学与耳鸣特征影响疗效，提示适用广泛成人慢性主观耳鸣人群，但受限于未盲设计可能产生安慰剂效应与控制组恶化预期、排除精神共病限制外推、缺听力学数据及各中心标准护理异质性；未来需更大样本、等待列表对照、长期随访研究。结论部分原文翻译为：本研究证明了“Meine Tinnitus App”在减轻慢性主观耳鸣患者耳鸣相关痛苦及耳鸣相关日常负担与应对困难方面的正向治疗作用。因此，“Meine Tinnitus App”是一种有效的数字耳鸣咨询工具，可辅助医疗提供者并帮助患者管理耳鸣、改善生活质量。该研究发表于《Audiology Research》。
