《Maturitas》：Divergent fat deposition in PCOS: A preliminary comparative analysis of pancreatic and hepatic steatosis in aging clinical and unselected populations
编辑推荐：
本研究对比分析了临床就诊与未选样本中多囊卵巢综合征（PCOS）患者肝脏及胰腺脂肪沉积差异。结果显示，肝脏脂肪与游离雄激素指数显著相关（p=0.02），而胰腺脂肪与代谢参数相关，临床就诊组代谢指标更严重。提示PCOS患者脂肪分布异质性，需考虑招募人群差异。
塞伦·阿克松（Seren Aksun）|布尔丘·切利克·埃罗格鲁（Burcu ?elik Ero?lu）|伊尔马克·古内斯利（Irmak Gunesli）|伊尔卡伊·伊迪尔曼（Ilkay Idilman）|穆什图拉伊·卡尔贾尔特因贾巴（Mu?turay Kar?aalt?n?aba）|布伦特·奥坎·耶尔迪兹（Bulent Okan Yildiz）
土耳其安卡拉哈切特佩大学医学院内科内分泌与代谢科
摘要
目的
本研究调查了多囊卵巢综合征（PCOS）患者与未经过筛选的患者在肝脏和胰腺脂肪积累方面的差异，并将这些患者与根据年龄和体重指数匹配的健康对照组进行了比较。
方法
在这项初步研究中，一个基于医院的队列包括34名多囊卵巢综合征患者和32名对照组；另一个未经过筛选的队列包括28名多囊卵巢综合征患者和29名对照组，所有参与者的年龄均超过35岁。研究人员进行了临床和代谢评估，并使用磁共振成像（MRI）的质子密度脂肪分数（proton density fat fraction）来测量肝脏和胰腺的脂肪含量。
结果
与未经过筛选的对照组相比，基于医院的队列中的多囊卵巢综合征患者具有显著更高的体重指数（29.0 ± 4.5 vs 25.0 ± 4.0 kg/m2，p < 0.001）、游离雄激素指数（p < 0.001）以及肝脏脂肪百分比（p = 0.02）。在校正体重指数后，肝脏脂肪与游离雄激素指数之间存在关联（p = 0.02）。相比之下，胰腺头部脂肪与代谢参数相关，在基于医院的队列中的多囊卵巢综合征患者中显著高于其匹配的对照组（p = 0.03）以及未经过筛选的多囊卵巢综合征患者（p = 0.009）。这些结果表明多囊卵巢综合征患者的肝脏和胰腺脂肪积累模式存在差异。
结论
作为一项探索性研究，我们的发现表明多囊卵巢综合征患者的肝脏和胰腺脂肪分布与不同的代谢和激素特征相关，且在未经过筛选的患者和经过医院转诊的患者之间存在差异。这些观察结果强调了在临床评估中考虑招募环境的重要性，并支持了肥胖管理在减少器官特异性脂肪积累方面的作用。
引言
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中最常见的内分泌和代谢疾病，其特征包括临床/生化高雄激素血症（hyperandrogenism，HA）、排卵功能障碍（oligo-anovulation，OA）和多囊卵巢形态（polycystic ovary morphology，PCOM）[1,2]。长期以来，PCOS被认为是一种具有临床异质性的疾病，最近的研究进一步强调了这种异质性，通过描绘出不同的代谢、生殖和人口统计学特征[3,4]。随着年龄的增长，患者更可能出现不良的代谢特征，如腹部肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常，从而增加长期健康并发症的风险[5]。
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）在PCOS患者中的发病率高于年龄和BMI匹配的对照组，且这种差异独立于其他代谢综合征成分[6]。NAFLD涵盖了一系列肝脏异常，从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、纤维化和肝硬化[7,8]。胰岛素抵抗通过增加游离脂肪酸的释放和肝脏转运起作用，而雌激素缺乏则导致中心性脂肪积累和脂质氧化减少，两者都促进了肝脏脂肪变性[9,10]。尽管在年轻人群中有一些相关证据[11]，但关于性激素对绝经前和绝经后妇女肝脏脂肪变性影响的数据仍然很少且不一致[12]。
在PCOS患者中，胰腺脂肪在代谢调节中的作用尚不清楚，尽管人们对异位脂肪沉积的兴趣日益增加[13]。虽然胰腺内的脂肪与胰岛素敏感性和分泌的变化有关，但其潜在机制和临床意义尚未明确[14,15,16]。胰腺脂肪变性通常与代谢综合征、年龄和酒精摄入有关；然而，性激素、低出生体重和某些单基因条件也可能起到作用[17]。多囊卵巢综合征（PCOS）中的胰腺脂肪积累研究不足，现有的证据有限且相互矛盾[18,19]。
通过比较未经过筛选的患者和经过医院转诊的患者，可以发现PCOS的异质性。研究表明，在医院确诊的患者中，BMI、多毛症评分和血清雄激素水平往往更高，反映了更严重的PCOS表型[20]。最近的一项荟萃分析报告称，代表更严重临床表现的A型PCOS在临床人群中更为普遍，而B型和C型PCOS在未经过筛选的人群中更为常见[21]。尽管已知PCOS患者的雄激素水平会随年龄增长而下降，但尚未有研究探讨临床患者和未经过筛选的患者之间的代谢和激素差异。
本研究旨在阐明PCOS患者肝脏和胰腺脂肪积累的独特生理机制，以及代谢风险对不同人群中器官特异性脂肪分布的影响。
研究人群和临床方案
这项探索性研究包括两个年龄超过35岁的女性队列，参与者来自哈切特佩大学医学院内分泌与代谢科进行的两个横断面研究[22,23]。第一个队列（基于医院的患者）包括34名PCOS患者和32名年龄和BMI匹配的健康对照组[23]；第二个队列（未经过筛选的患者）包括28名PCOS患者和
PCOS患者及临床和未经过筛选对照组患者的临床特征
本研究纳入了来自两个预定义的基于医院和未经过筛选的队列的参与者，他们均接受了MRI检查。基于医院的队列包括34名PCOS患者（平均年龄：43.0 ± 3.7岁；平均BMI：29.0 ± 4.5 kg/m2）和32名年龄和BMI匹配的健康对照组。未经过筛选的队列包括28名PCOS患者（平均年龄：45.6 ± 6.4岁；平均BMI：25.0 ± 4.0 kg/m2）和29名匹配的健康对照组。每个队列中的PCOS患者和对照组在年龄和BMI方面具有可比性。
讨论
这项初步研究为PCOS患者的器官特异性脂肪积累提供了新的见解，揭示了35岁以上患者中临床转诊患者和未经过筛选患者之间的不同模式。肝脏脂肪积累似乎与高雄激素血症更为相关，而胰腺脂肪与代谢参数的相关性更强。基于医院的PCOS队列表现出更严重的代谢特征、更高的BMI
贡献者
塞伦·阿克松（Seren Aksun）负责数据收集、数据解读、手稿的初步修订以及手稿的第一稿撰写。布尔丘·切利克·埃罗格鲁（Burcu ?elik Ero?lu）参与了数据采集、结果解读和手稿的修订。
伊尔马克·古内斯利（Irmak Gunesli）参与了数据采集、结果解读和手稿的修订。
伊尔卡伊·伊迪尔曼（Ilkay Idilman）检查并解读了脂肪评估的结果，并参与了手稿的修订。
伦理批准
本研究获得了土耳其安卡拉哈切特佩大学伦理委员会的批准（批准编号：GO 21/1201和GO 21/659）。临床检查遵循了《赫尔辛基宣言》中的伦理原则。
来源和同行评审
本文未经委托编写，经过了外部同行评审。
资金支持
本研究得到了哈切特佩大学科学研究协调单位的支持（项目编号：THD-2021-19600和THD-2022-20214）。数据共享与合作
本文没有关联的研究数据集。本次研究收集和分析的数据可应相应作者的要求提供。利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
