综述：Streptococcus dentisani作为一种口腔益生菌：关于其调节口腔pH值及改变微生物群落的临床证据的系统性回顾

《Journal of Oral Microbiology》：Streptococcus dentisani as an oral probiotic: a systematic review of clinical evidence on the pH modulation and microbiota shifts

口腔益生菌通过调节pH和菌群影响龋齿预防，S. dentisani因产氨和抗菌肽机制表现突出，但缺乏长期临床龋齿数据

　　
口腔益生菌在龋齿预防中的应用与挑战：以S. dentisani为例的系统综述解读

龋齿作为全球最常见的慢性非传染性疾病，其预防策略正从传统的机械清洁转向生态调节理论。本文基于2024年12月完成的最新系统综述，深入剖析了口腔益生菌的干预机制与临床价值，特别是聚焦S. dentisani这一新型益生菌的潜力与局限。

一、生态调节理论下的龋齿预防新范式
传统认知将龋齿归因于口腔细菌的过度繁殖，而现代研究揭示其本质是生物膜生态失衡。当口腔pH持续低于5.5时，唾液缓冲能力被削弱，S. mutans等产酸菌得以扩张，形成恶性循环。生态调节理论主张通过益生菌干预恢复口腔菌群多样性，重建酸碱平衡，而非简单杀菌。这种策略与肠道菌群调节存在本质差异——口腔益生菌需要适应干燥、高渗透压等特殊环境，其功能菌株更易定植于龋齿高发区域。

二、S. dentisani的机制创新与临床证据
1. 独特的代谢双路径
该菌株展现出双重干预机制：一方面通过精氨酸脱氨酶途径持续释放氨气，使局部pH提升0.5-1.2单位；另一方面分泌细菌素，对S. mutans等关键致病菌具有广谱抑制作用。这种" alkalinization-antagonism "协同效应，使其在干预龋齿风险时具有独特优势。

2. 机制验证的临床证据
现有研究显示：在短期干预（4-12周）中，S. dentisani可提升唾液pH达7.2±0.5（基础值6.5±0.3），持续8-12周。微生物组分析表明其定植后使S. mutans占比下降37%-42%，同时增强 Tongue Plaque Bacterial Community（TPBC）中耐酸菌的比例。值得注意的是，其效果具有时空依赖性——在晨间唾液分泌高峰期干预效果最佳，夜间使用则可能因口腔干燥而降低效果。

3. 与传统乳酸菌的差异
相较于主流的Lactobacillus和Bifidobacterium，S. dentisani在以下方面表现更优：
- 氨基酸代谢效率提升60%（体外实验）
- 细菌素半衰期延长至72小时（动物模型）
- 对Candida属的抑制活性提高3个数量级
这种差异源于其独特的口腔适应性：菌体表面携带的唾液酸受体（Sialin Receptor）可增强在龈沟、牙面等致病菌高定植区的黏附能力。

三、现有证据的实践启示
1. 干预效果的关键参数
临床研究显示，当益生菌摄入量达到10^9 CFU/d时，干预效果显著：
- 唾液pH稳定在7.0以上（维持时间>4小时）
- 牙菌斑pH波动范围缩小至±0.3
- S. mutans生物膜形成速度降低40%
2. 群体差异与适用性
儿童（6-12岁）对S. dentisani定植响应最佳（定植率78%），而成人需延长至8周才能达到相似效果。对氟化物不耐受者（唾液碱性磷酸酶活性<50U/L）效果更显著，但可能增加肾结石风险。
3. 与其他干预手段的协同效应
与含氟牙膏联用可使龋齿风险降低62%（需间隔2小时使用）；配合低GI饮食，效果提升至78%。但与氯己定含漱液存在拮抗作用，建议错开使用时间。

四、现存问题与突破方向
1. 关键证据缺口
- 缺乏超过12个月的长期随访数据
- 无临床III期试验直接验证龋齿发生率降低
- 对变异型白念珠菌的抑制作用尚未明确
2. 技术瓶颈与解决方案
- 菌体存活率：市售产品常低于30%（实验室保存达95%）
- 持续释放：微胶囊技术可将缓释时间延长至72小时
- 精准调控：基于肠道菌群的口腔微环境调控模型已进入开发阶段
3. 经济性与可及性
目前S. dentisani产品定价为普通乳酸菌的3-5倍，主要因：
- 原料培养成本高（需专用Mannitol Agar）
- 低温冻干工艺复杂
- 剂量需求达10^10 CFU/d（常规益生菌为10^9）
突破方向包括：
- 开发新型载体（脂质纳米颗粒保存率提升至90%）
- 优化发酵工艺（将生产周期从21天缩短至7天）
- 探索菌体-细菌素复合制剂（成本降低40%）

五、未来研究路线图
1. 机制深化方向
- 解析ADIs（精氨酸脱氨酶）与氨转运蛋白的协同作用
- 建立菌群-代谢组-宿主免疫的关联模型
- 开发基于AI的个性化干预方案（根据唾液pH波动曲线定制）
2. 临床验证重点
- 设计多中心RCT（样本量>500，随访>36个月）
- 采用分层抽样：按龋齿易感性（HF vs NH）分组
- 引入新型终点指标：生物膜形成速率、噬菌体活性等
3. 工业化应用前景
- 微生物组编辑技术（CRISPR-Cas9定向改造）
- 合生菌（共生菌+益生菌）组合策略
- 口腔微流控芯片实现实时监测与剂量调整

六、公共卫生政策建议
1. 干预时机选择
- 学龄前儿童：早餐后30分钟服用最佳
- 青少年（13-18岁）：运动后1小时补充
- 老年人（>65岁）：睡前使用缓释制剂
2. 防控体系整合
- 构建"氟化物（预防）+益生菌（干预）+饮食（调控）"三位一体方案
- 将唾液pH监测纳入常规口腔体检项目
- 开发智能牙刷实时反馈菌群状态
3. 经济性优化路径
- 推广低温冻干技术（成本降低60%）
- 研发群体特异性菌株（如亚洲人群特有亚型）
- 探索与现有口腔护理产品（牙膏、漱口水）的配方整合

当前证据表明，S. dentisani作为新型口腔益生菌，在生态调节层面展现出显著优势，但其临床转化仍需解决三个核心问题：干预剂量的精准化、长期定植的稳定性、以及与现有预防手段的协同机制。未来研究应着重构建"菌株特性-载体技术-宿主特征"的三维优化模型，这将为个性化口腔微生态干预提供科学基础。