科学家们发现了一种恢复痴呆症患者脑部血流的方法

一项新的研究表明，痴呆症可能部分是由大脑中的血液流动缺陷引起的。研究人员发现，失去一种关键的脂质会导致血管过度活跃，扰乱血液循环，使脑组织饥饿。当丢失的分子被恢复时，正常的血流就会恢复。这一发现为解决痴呆症血管问题的新疗法打开了大门。

　　

一种治疗脑血流量减少和某些形式的痴呆症的潜在新方法开始出现。佛蒙特大学医学博士罗伯特·拉纳医学院的科学家们发现了大脑血液循环如何被控制以及血管问题如何被逆转的新细节。他们的临床前研究发表在12月22日的《美国国家科学院院刊》上，该研究表明，替换血液中缺失的磷脂有助于恢复正常的脑血流量，缓解痴呆症相关症状。

“这一发现是我们在预防痴呆和神经血管疾病方面迈出的一大步，”首席研究员、拉纳医学院药理学助理教授Osama Harraz博士说。“我们正在揭示这些毁灭性疾病的复杂机制，现在我们可以开始考虑如何将这种生物学转化为治疗方法。”

日益加重的痴呆症负担

阿尔茨海默病和相关的痴呆症影响着全球约5000万人，而且这个数字还在继续增长。发病率的上升给家庭、照料者和卫生保健系统带来了沉重的压力。正在进行的研究正在努力解开蛋白质、炎症、神经信号和功能失调的脑细胞是如何导致这些疾病的。

哈拉兹实验室的工作重点是如何控制脑血流，以及血管如何通过分子信号进行交流。一个主要的焦点是Piezo1，这是一种在血管细胞膜上发现的蛋白质。Piezo1通过感知血液在大脑血管网络中流动时产生的物理力来帮助调节脑血流量。它的名字来自希腊语，意思是“压力”。早期的研究表明，Piezo1在携带Piezo1基因某些遗传变异的人群中表现不同。

一种控制血管的关键脂质

这项名为“ PIP2纠正内皮Piezo1通道病变”的新研究为Piezo1如何影响脑血流提供了新的见解。研究结果还表明，阿尔茨海默病等疾病与脑血管中异常高的Piezo1活性有关。为了更好地理解为什么会发生这种情况，研究小组检查了一种名为 PIP2的磷脂，这种磷脂存在于脑细胞膜中。

 PIP2在细胞信号传导和离子通道调节中起重要作用，这是一个控制细胞中蛋白质孔何时打开和关闭的复杂过程。研究人员发现 PIP2通常作为Piezo1的天然抑制因子。当 PIP2水平下降时，Piezo1变得过度活跃，破坏大脑正常血流。当研究小组将 PIP2加入到系统中时，Piezo1活性降低，健康的血液循环得以恢复。这些结果表明，增加 PIP2水平可以形成旨在改善脑血流量和支持脑功能的新治疗策略的基础。

未来治疗的下一步

未来的研究将集中于了解 PIP2如何与Piezo1相互作用。研究人员想要确定 PIP2是否直接附着在蛋白质的特定部分，或者以限制通道打开的方式改变周围的细胞膜。额外的工作还将探讨疾病相关的 PIP2的下降如何消除这种调节控制，使Piezo1保持过度活跃并损害脑血流量。明确这些机制对于开发基于恢复 PIP2或直接靶向Piezo1的治疗方法以改善痴呆和相关血管疾病的神经血管健康至关重要。