与年龄相关的快速眼动睡眠（REM Sleep）与帕金森病多基因风险之间的关联差异

《Annals of Neurology》：Age-Related Differences in the Association between REM Sleep and the Polygenic Risk for Parkinson's Disease

帕金森病遗传风险评分与REM睡眠参数在青年及中老年群体中存在年龄依赖性关联，提示α-突触核蛋白聚集或氧化代谢变化可能影响疾病发展。

　　

摘要

目的

帕金森病（PD）是一种罕见疾病，其中睡眠改变是疾病进展的真实标志。然而，睡眠与PD之间的关联在健康生命周期中的具体机制尚不清楚。我们研究了433名年轻（18-31岁）健康个体和85名中年晚期（50-69岁）健康个体的多基因风险评分（PRS）与快速眼动（REM）睡眠电生理变异性之间的关联。

方法

在这项前瞻性横断面研究中，通过实验室脑电图记录来提取REM睡眠指标。PRS使用SBayesR方法计算得出。

结果

广义加性模型分析显示，REM睡眠持续时间（校正后的p值=0.03）和REM睡眠中的θ波能量（校正后的p值=0.004）与PD的PRS之间存在显著关联，且这种关联受年龄组的影响。在年轻亚组中，REM睡眠持续时间和θ波能量与PD的PRS呈正相关；而在中年晚期亚组中，这种关联呈负相关（尽管仅针对REM睡眠中的θ波能量），且可能存在性别差异。

解释

REM睡眠与PD的PRS在成年早期就存在关联，这比典型症状出现早2到5十年。这种关联在年轻个体（可能尚未出现α-突触核蛋白沉积）中为正相关，而在中年晚期个体中变为负相关，这可能是由于α-突触核蛋白聚集物的逐渐积累或REM睡眠导致的氧化代谢增加所致。我们的发现可能揭示了PD与睡眠之间的核心关联，并为预防或延缓PD的新干预目标提供依据。

潜在利益冲突

C. Berthomier是分析脑电图数据的公司Physip的所有者。这种所有权关系及合作对研究的设计、数据采集、结果解读均无影响。其他作者声明不存在任何利益冲突。

数据可用性

本手稿中包含的数据和分析脚本可通过https://gitlab.uliege.be/CyclotronResearchCentre/Public/fasst/pd_prs_and_sleep公开获取。P.T.开发的shiny应用程序（https://puneet-talwar.shinyapps.io/GAMLSSToolbox/）也被用于GAMLSS分析。我们使用MATLAB脚本处理脑电图和磁共振成像数据，使用R studio进行统计分析。希望访问原始数据的研究人员应向通讯作者（G.V.）提出申请。数据共享需经过当地研究伦理委员会的评估并签署数据传输协议。