《Journal of Affective Disorders》：Pubertal development and mental health: A population-based cohort study on self-rated health, psychotropic medication, and psychiatric diagnoses
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青春期开始时间及速度与青少年心理健康关联研究：丹麦国家出生队列分析发现，女性更早青春期开始或更快进展与较差心理健康相关，包括自我健康评分、精神药物处方及精神诊断。男性关联性较弱。研究采用纵向生长模型评估 Tanner 分期、初潮年龄、首次射精及变声等指标。
安妮·甘姆尔-索伦森（Anne Gaml-S?rensen）、安妮·玛丽·拉德霍夫·托姆森（Anne Marie Ladehoff Thomsen）、佩妮尔·朱尔·克莱门森（Pernille Jul Clemmensen）、西娅·艾米丽·本森（Thea Emily Benson）、尼斯·布里克斯（Nis Brix）、安德烈亚斯·恩斯特（Andreas Ernst）、卡特琳·斯特兰德伯格-拉尔森（Katrine Strandberg-Larsen）、塞西莉亚·霍斯特·拉姆劳-汉森（Cecilia H?st Ramlau-Hansen）
公共卫生系，流行病学研究组，巴托林斯大道2号（Bartholins Allé 2），奥胡斯大学（Aarhus University），8000，奥胡斯（Aarhus），丹麦（C，Denmark）
摘要
目的
初潮年龄的提前可能会影响心理健康，但关于其他青春期发育指标的影响知之甚少。本研究旨在探讨基于丹麦国家出生队列（DNBC）的青少年中，青春期多个关键阶段的改变在时间和速度上的差异对其整体心理健康的影响。
方法
研究人员收集了6941名少女和6267名少年在青春期期间每半年一次的青春期发育数据（包括坦纳分期、初潮年龄、首次射精年龄和变声年龄）。通过非线性混合效应生长模型分析青春期开始的时间（提前、正常、推迟）和速度（加快、正常、减慢），并将其作为分类变量和连续变量进行处理。研究结果包括从DNBC 18年随访中获得的自我评估健康状况，以及截至19岁之前是否使用过任何精神药物或被诊断出精神疾病的情况。使用逻辑回归估计调整后的比值比。
结果
青春期开始时间提前和发育速度加快与较高的心理健康不良风险相关，而青春期开始时间推迟和发育速度减慢则与较低的风险相关，这些不良健康状况包括自我评估的健康状况较差、使用精神药物或被诊断出精神疾病等。这种关联在少女中尤为明显。
结论
青春期发育的改变与所有不良的心理健康结果相关。对于那些因青春期开始时间提前或发育速度加快而面临较高心理健康风险的高危青少年，应尽早识别并采取干预措施和支持性行动。
引言
过去二十年来，全球青少年中心理健康问题的发病率持续上升，2022年达到了历史最高水平（Mei等人，2024年；Castelpietra等人，2022年）。据估计，约有10%至20%的青少年存在心理健康问题，这是19岁以下人群致残的主要原因（Kessler等人，2007年）。严重精神疾病患者的预期寿命减少了10至20年（Chesney等人，2014年），这凸显了识别高风险青少年的重要性。同时，女性青少年的青春期起始年龄在过去几十年中有所下降，男性青少年也可能如此（Euling等人，2008年）。这种青春期提前的长期趋势令人担忧，因为它可能与严重的成年疾病（Day等人，2015年）以及可能的精神疾病（Rudolph，2014年）有关。
青春期标志着从儿童期向成年的过渡，涉及多种心理、生理、神经和行为变化（Rudolph，2014年），这些变化是由下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的激活和肾上腺活动增加（即肾上腺发育）所驱动的。HPG轴主要通过分泌性激素睾酮和雌激素来启动性腺发育。尽管肾上腺和性腺激素之间的相互作用可能影响心理健康，但女性青少年在性腺发育期间分泌的雌激素也可能使她们更容易出现心理健康问题（Rudolph，2014年；Marceau等人，2015年）。
青春期发育的改变可能表现为时间（青春期开始时间提前或推迟）或速度（青春期进展加快或减慢）与同龄同性同伴相比的变化。青春期开始时间提前与青少年时期的心理健康问题有关，这可能是由于对这种重大变化的认知适应不足（Rudolph，2014年；Pfeifer和Allen，2021年）。青春期进展加快也可能与心理健康问题相关，因为快速度过青春期需要快速适应新的生物学和社会里程碑，这被称为“成熟压缩假说”（Rudolph，2014年；Marceau等人，2011年）。关于青春期后长期心理健康轨迹的证据并不一致（Mendle等人，2018年；Graber，2013年；Hamlat等人，2020年）。
有证据表明，初潮年龄提前与青少年时期的心理健康问题相关（Rudolph，2014年；Graber，2013年；Hamlat等人，2019年；Ullsperger和Nikolas，2017年；Lynch等人，2021年；Dimler和Natsuaki，2015年；Deardorff等人，2021年；Mendle，2014年；Kowalski等人，2021年；Hoyt等人，2020年）。然而，对于其他青春期发育指标的了解较少，大多数研究未能充分调整潜在的重要混杂因素，并且样本量较小（Rudolph，2014年；Mendle，2014年；Hoyt等人，2020年）。尽管针对男性青少年的证据较少，但似乎无论是青春期开始时间提前还是推迟都可能与男性心理健康问题相关，这可能是由于他们在社会环境中的身体差异（Graber，2013年；Hamlat等人，2020年；Ullsperger和Nikolas，2017年；Kowalski等人，2021年；Conley和Rudolph，2009年；Sontag等人，2011年）。关于青春期速度的研究结果并不一致，目前尚不清楚较慢或较快的速度是否都会增加青少年心理健康问题的风险（Deardorff等人，2021年；Kowalski等人，2021年；Cheng等人，2020年）。
本研究旨在通过一个大型的基于人群的队列，收集关于青春期时间和速度的纵向数据，并考虑重要混杂因素，来探讨这些因素与心理健康问题之间的关联。心理健康通过自我评估健康状况、是否使用过精神药物以及是否被诊断出精神疾病来评估，从而涵盖了广泛的心理健康问题范围。
研究人群
这项基于人群的队列研究基于丹麦国家出生队列（DNBC）（Olsen等人，2001年），这是一个涵盖超过95,000对母子对的全国性队列，主要来自丹麦。具体而言，本研究基于DNBC青春期队列及其与丹麦登记系统外部数据的18年随访。
DNBC的招募工作于1996年至2002年在全科医生的首次产前检查期间进行。
描述性统计
青春期关键阶段的开始时间和速度在基线表格中呈现（表1、补充表S3、表S4和表S5）。青春期开始时间提前和发育速度加快的参与者主要是少女，她们的父母的社会经济地位较低，且在7岁时同居的可能性较低。这些参与者自身的儿童期BMI略高，内化和外化症状也更多。相反的情况则出现在
主要结果
在这项大型基于人群的队列研究中，我们发现青春期开始时间提前和发育速度加快与女性青少年心理健康问题风险增加有关，而青春期开始时间推迟和发育速度减慢则与风险降低有关。这种关联在雌激素驱动的发育阶段（如乳房发育和初潮）最为明显。在男性青少年中也观察到了类似的趋势；然而，结果并不完全一致
作者贡献声明
安妮·甘姆尔-索伦森（Anne Gaml-S?rensen）：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。安妮·玛丽·拉德霍夫·托姆森（Anne Marie Ladehoff Thomsen）：撰写、审稿与编辑、方法学设计、概念构建。佩妮尔·朱尔·克莱门森（Pernille Jul Clemmensen）：撰写、审稿与编辑、方法学设计、概念构建。西娅·艾米丽·本森（Thea Emily Benson）：撰写、审稿与编辑、方法学设计、概念构建。尼斯·布里克斯（Nis Brix）：撰写、审稿与编辑、方法学设计、概念构建。安德烈亚斯·恩斯特（Andreas Ernst）：撰写、审稿与编辑
资助
本研究得到了奥胡斯大学、伦德贝克基金会（R396–2022-265 to CHR）和欧盟（ERC项目BIOSFER，编号101071773）的支持。然而，所表达的观点仅代表作者本人，并不一定反映欧盟或欧洲研究委员会的意见。欧盟或资助机构对此不承担责任。研究资助方未参与研究设计、数据收集、数据分析或数据解释
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
青春期队列的建立得到了丹麦独立研究委员会（DFF 4183-00152 to CHR-H）、丹麦独立研究基金（FSS 0602-02738B to CHR）以及奥胡斯大学健康学院（AU R9-A959-13-S804 to CHR）的资助。DNBC 18年随访项目得到了丹麦国家研究基金会的额外支持。
