《Revue Neurologique》：Deep brain stimulation in patients with mixed movement disorders linked to
ADCY5
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本文系统回顾了GPi-DBS治疗ADCY5相关混合性运动障碍（MxMD-ADCY5）的疗效与安全性，涵盖了慢性病程和严重急性运动加重（SAME）两种临床场景。文章基于23例患者数据，指出GPi-DBS总体安全，可带来轻至中度运动功能改善，为药物治疗无效的患者提供了新的治疗选择，并提示其作用机制可能与调节基底神经环路的cAMP信号通路稳态有关。
Abstract
致病性ADCY5变异会导致混合性运动障碍（MxMD-ADCY5），部分病例对药物治疗无效。虽然既往有应用苍白球内侧部脑深部电刺激术（GPi-DBS）的报道，但关于其适应证、有效性和安全性的知识仍很匮乏，主要基于个案报告和短病例系列。本研究旨在明确GPi-DBS在MxMD-ADCY5患者中的适应证、疗效和安全性。
Introduction
ADCY5基因编码腺苷酸环化酶5（AC5），其致病性变异引起MxMD-ADCY5。这种罕见遗传病通常表现为儿童期起病的永久性和阵发性运动过多，包括肌张力障碍、舞蹈症、肌阵挛等，有时伴有轴性肌张力减低、发育迟缓或其他表现。纹状体中，AC5催化ATP转化为cAMP，该cAMP信号通路失调被认为是MxMD-ADCY5的病理生理基础。尽管A2A adenosine受体拮抗剂（如咖啡因）等基于病理机制的治疗有一定效果，但部分患者仍疗效不佳或出现严重加重。此时，GPi-DBS可作为一种选择，但相关证据有限。
Methods
研究回顾性分析了接受GPi-DBS的MxMD-ADCY5患者的临床、遗传、治疗和手术数据，数据来源包括两个法国专家中心的新病例和已发表文献病例。通过PubMed检索相关文献，共找到描述19例患者的15篇文章，并新增4例未报道病例。收集的数据包括ADCY5变异、起病年龄、运动症状、治疗史、DBS手术年龄、适应证及术后变化等。变异分类依据ACMG/AMP标准。
Results
共分析23例患者数据。发现GPi-DBS主要有两种适应证：第一组为长期药物难治性运动过多（19例）；第二组为符合Status dystonicus标准的急性运动加重，即严重急性运动加重（SAME，4例）。GPi-DBS总体安全，未报告手术并发症。两组患者术后运动症状均得到快速改善（数天内），但多数改善程度为轻至中度。在7例有BFMDRS-M评分数据的慢性患者中，3例改善>25%，平均相对改善26.3%。急性组患者改善更显著。
Clinical vignettes
通过四个新病例的临床概要进一步说明：病例20为慢性病程少女，GPi-DBS后运动功能、言语、吞咽及日常生活能力显著改善；病例21为少年，因Status dystonicus急诊行GPi-DBS，术后症状逐渐控制，功能恢复；病例22和23为成年姐妹，均携带ADCY5 VUS，术后发作频率和强度降低，功能改善。病例改善与刺激开启时间相关，提示DBS获益。
Discussion
研究表明，对于药物治疗失败的MxMD-ADCY5患者，无论是慢性运动障碍还是符合SAME的阵发性加重，GPi-DBS都是一个相关的治疗选择。慢性组患者手术年龄较轻，术后改善缓慢且程度较轻；SAME组手术较晚，但改善更快。这种差异可能与不同的病理生理机制有关：SAME可能反映了基底节兴奋性的可逆状态，而慢性形式可能涉及长期的适应性改变。GPi-DBS的作用机制可能在于恢复了这些环路中稳态的抑制性控制。本研究为回顾性，存在随访时间不一、评估工具不统一等局限性。未来需要前瞻性研究进一步明确DBS在此人群中的长期效果和最佳候选者。
