《Transplantation Reports》：Combined liver and kidney transplantation: Experience and outcomes at Baskent university
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本研究针对肝肾功能衰竭患者，探讨了肝肾联合移植(CLKT)的临床效果。团队回顾性分析了11例患者的移植数据，发现序贯移植在原发性高草酸尿症等代谢性疾病中优势明显，肾移植物更易发生排斥反应。研究为优化移植时机和个体化免疫抑制方案提供了重要依据。
当肝脏和肾脏这两个人体重要器官同时出现功能衰竭时，患者的生存希望往往变得渺茫。这种情况可能由多种原因引起：长期使用抗排异药物导致的肾毒性损伤、某些代谢性疾病如原发性高草酸尿症引起的双器官损伤，或是晚期肝病继发的肝肾综合征。面对这样的医学难题，肝肾联合移植(Combined Liver and Kidney Transplantation, CLKT)成为了一种复杂但可能挽救生命的治疗选择。
然而，这种联合移植手术面临着诸多挑战。移植时机如何选择？是同时移植两个器官还是分阶段进行？不同病因的患者应该采取何种个性化策略？特别是对于原发性高草酸尿症这类罕见代谢性疾病，过量的草酸盐容易在新移植的肾脏中沉积，导致移植肾功能迅速受损。这些问题的答案直接关系到患者的生存质量和长期预后。
正是在这样的背景下，巴肯特大学的研究团队开展了这项研究，并最终将成果发表在《Transplantation Reports》上。该研究回顾性分析了该中心长达36年（1988-2024年）的肝肾联合移植病例，旨在评估不同移植策略的长期效果，为临床实践提供循证依据。
关键技术方法
研究人员回顾性分析了11例肝肾联合移植患者的临床资料，包括 demographic（人口统计学）特征、移植类型（同时/序贯）、病因学、免疫学指标等。关键技术包括淋巴细胞交叉配型、群体反应性抗体筛查和补体依赖性细胞毒性试验等免疫学评估，同时监测了草酸水平和肾功能指标（如GFR，肾小球滤过率）。所有患者均接受了规范的免疫抑制方案。
研究结果
1. 患者基本情况
11例患者中，7例女性、4例男性，平均年龄18岁，其中8例为儿科患者。6例患者因原发性高草酸尿症接受移植，其他病因包括进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)、Caroli病、先天性肝纤维化等。仅1例接受同时性肝肾移植，其余10例为序贯移植。
2. 高草酸尿症患者
6例高草酸尿症患者中，唯一接受同时移植（死亡供体）的患者术后出现草酸盐沉积和体液性排斥反应，最终移植肾失功。而5例接受序贯移植（先肝后肾）的患者，多数获得了良好的长期结局，证明了分期移植策略在此类患者中的优势。
3. DCDC2基因突变
一例最初诊断为PFIC的患者，在肝移植11年后出现肾功能衰竭，基因检测发现DCDC2基因突变。该病例提示，对于多系统受累的患儿，早期基因检测对正确诊断和移植规划至关重要。
4. 慢性肝病与肝肾综合征
一例隐源性肝硬化伴肝肾综合征患者，在肝移植后2个月接受活体肾移植，但术后因腹腔感染死亡，提示此类患者感染风险需要特别关注。
5. Caroli病与多囊肾
一例Caroli病患者先行肝移植，4年后因多囊肾进展接受肾移植，展示了此类多器官受累疾病个体化移植规划的重要性。
6. 进行性家族性肝内胆汁淤积症与局灶节段性肾小球硬化
一例PFIC患者肝移植12年后发生局灶节段性肾小球硬化(FSGS)，可能与长期使用他克莫司（tacrolimus，一种钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor)）相关，提示需要平衡免疫抑制与肾毒性风险。
7. 排斥反应与免疫抑制
所有排斥反应均发生在肾脏移植物（4例），而肝移植物无一发生排斥，印证了肝脏的免疫特惠现象。免疫诱导治疗使用巴利昔单抗（basiliximab，一种白细胞介素-2受体拮抗剂(interleukin-2 receptor antagonist)）有助于降低高危患者的急性排斥风险。
8. 长期生存与移植物功能
2例患者因败血症死亡，其余9例长期存活且移植物功能良好，最长随访时间达17年，证明肝肾联合移植可提供长期生存获益。
研究结论与意义
这项研究通过分析巴肯特大学三十多年的临床数据，为肝肾联合移植这一复杂领域提供了重要见解。研究证实，对于原发性高草酸尿症患者，分期移植策略（先纠正代谢缺陷，再移植肾脏）能够有效避免草酸盐对新移植肾脏的损伤。同时，研究发现肾脏移植物比肝脏更具免疫原性，所有排斥反应均发生在肾脏，这一发现强调了需要针对肾脏进行更加精细的免疫监测和个体化免疫抑制方案。
研究还揭示了一些罕见但重要的临床情况，如DCDC2基因突变导致的肝肾联合病变，以及长期使用他克莫司可能导致的FSGS。这些发现扩展了我们对移植后并发症的认识，提醒临床医生需要关注药物肾毒性和遗传因素对长期预后的影响。
该研究的临床意义在于为不同病因的双器官衰竭患者提供了移植策略选择的依据，特别是明确了序贯移植在代谢性疾病中的优势。同时，研究强调了多学科协作、个体化免疫抑制和长期随访在改善患者预后中的关键作用。尽管研究规模有限，但其长期随访数据为这一领域的临床实践提供了宝贵参考，未来需要更大规模的多中心研究进一步优化治疗策略。
